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リパーゼとは、脂質を加水分解する酵素のことです。循環系に吸収されるためには、脂質は加水分解されて脂肪酸とグリセロールになる必要があります。リポ蛋白リパーゼ(LPL):インスリンによって活性化されるリパーゼで、リパーゼ遺伝子ファミリーに属している。ホルモン感受性リパーゼ(HSL)は、エステル、特にコレステリルエステルの加水分解に関与する酵素で、グルカゴンやストレスホルモンによって活性化される。この2つの酵素の重要な違いは、活性化剤にある。リポ蛋白リパーゼ(LPL)はインスリンによって活性化されるが、ホルモン感受性リパーゼ(HSL)はストレスホルモン(グルカゴンなど)によっても活性化される。
1. 概要と主な相違点 2. リポタンパク質リパーゼとは 3. ホルモン感受性リパーゼとは 4. リポタンパク質リパーゼとホルモン感受性リパーゼの類似点 5. 横並び比較-リポタンパク質リパーゼとホルモン感受性リパーゼの表形式 6. まとめ
リポ蛋白リパーゼ(LPL)は、リパーゼ遺伝子ファミリーの一員である。lPL は、N 末端の大きな構造ドメインと C 末端の小さな構造ドメインの 2 つの特異的な領域から構成され ている。より大きなN-末端構造ドメインは、脂肪分解活性部位を構成している。N末端は球状で、中央のβシートがヘリックスに囲まれている。C末端は細長い円柱で、2層のβプレートからなるβサンドウィッチである。
リポ蛋白リパーゼは通常、水溶性の酵素で、リポ蛋白からトリグリセリドを加水分解する。lPLは、毛細血管内皮細胞の内腔表面に付着し、コレステロールを多く含むリポタンパク質、セリアック残基および遊離脂肪酸の細胞への取り込みを促進する。この酵素の付着は、ヘパリン硫酸化プロテオグリカンとプロテオグリコシルホスファチジルイノシトールHDL結合タンパク質1(GPIHBP1)によって起こる。lPLは心臓、骨格組織、脂肪、授乳中の乳腺に広く分布している。
図01:リポプロテインリパーゼ
LPLは主に転写および転写後に制御されている。このLPLの働きは、筋肉、心臓、脂肪組織の内皮細胞に存在するリポタンパク質リパーゼのコード化を助けることである。また、ホモダイマーとして機能する。VLDLからIDL、そしてLDLへの変換を助ける触媒として働く。重度の変異がある場合、LPL欠損となり、I型高リポ蛋白血症となることがある。しかし、それほど深刻ではない変異がある場合、リポタンパク質代謝の障害につながる可能性があります。
ホルモン感受性リパーゼ(HSL)は、エステル加水分解に関与する酵素である。HSLは細胞内中性リパーゼであり、以前はコレステリルエステルヒドロラーゼとも呼ばれていた。 HSLには長型と短型の2種類がある。HSLは、精巣などのホルモン系組織では長い形で発現しています。コレステロールエステルから遊離コレステロールへの変換に関与しています。HSLは脂肪組織に長鎖で発現し、トリグリセリドから脂肪酸への加水分解に関与している。
体内のエネルギー需要が高い時期には、HSLは貯蔵脂肪を動員するために活性化される。HSLの活性化は2つのステップで起こり、2つの異なるメカニズムが関与している。当初、HSLはリン酸化されたペリフェラルプロテインaによって脂質分子の表面に移動し、脂質分子の加水分解を模倣する。
図02:脂肪分解とHSL作用のプロセス
第二に、HSL活性化のメカニズムは、第一のメカニズムほど重要ではありません。ここで、HSLはcAMP依存性プロテインキナーゼa(PKA)と呼ばれる特定の分子によるシグナル伝達経路を経て活性化される。この活性化は、環状アデノシン一リン酸(cAMP)に反応する脂質の動員において重要であり、cAMP産生はGタンパク質共役型受容体の活性化により増加する。HSL活性化の第二経路は、グルカゴン受容体はβアドレナリンにより、ACTH受容体はACTH**によりそれぞれ起こる。HSLは貯蔵脂質の動員に関与している.これがHSLの主な機能であると考えられます。この酵素はトリアシルグリセロールとジグリセリドを加水分解し、それぞれの場合に脂肪酸を生成してトリグリセリドとモノグリセリドをそれぞれ生成する。
リポ蛋白質リパーゼとホルモン感受性リパーゼ | |
リポ蛋白リパーゼ(LPL)は、肝リパーゼ、内皮リパーゼ、膵リパーゼを含むリパーゼ遺伝子ファミリーの一員である。 | 免疫原とは、宿主の免疫系を刺激して免疫反応を引き起こすことができる外来分子または抗原のことである。 |
活性化 | |
LPLはインスリンとアポリポタンパク質CIIによって活性化される。 | HSLはカテコールアミンとグルカゴンによって活性化されます。 |
LPLとHSLは、肝臓、脂肪組織、腸での脂肪代謝を調節し維持する重要な酵素である。加水分解反応に関与している。脂肪が大量に存在する場合、LPLは摂食状態で働き、脂肪を加水分解して貯蔵します。 HSLは空腹状態で働き、貯蔵脂肪を分解してエネルギー産生のための遊離脂肪酸を生成します。そのため、これらの酵素が不足すると、脂肪の代謝のバランスが崩れる可能性があります。