キメラ抗体とヒト化抗体の大きな違いは、キメラ抗体はヒト以外のタンパク質を大きくしたドメインを搭載した抗体であるのに対し、ヒト化抗体はヒト以外のタンパク質の配列を改変した抗体であることです。

キメラ抗体とヒト化抗体は、非ヒト由来の抗体である。実験室で治療用抗体として開発される。ヒト化抗体とキメラ抗体を比較した場合、ヒト化抗体はキメラ抗体よりも免疫原性のリスクが低い。キメラ抗体では、マウスの定常領域がヒトの定常領域に置き換えられている。ヒト化抗体では、相補的決定領域（cdr）のマウスのアミノ酸が、ヒトのVフレームワーク領域に移されている。

カタログ

1. 概要と主な違い 2. キメラ抗体とは 3. ヒト化抗体とは 4. キメラ抗体とヒト化抗体の類似点 5. 横並び比較-キメラ抗体とヒト化抗体の表形式 6. 総まとめ

キメラ抗体は何ですか？

キメラ抗体とは、異なる生物種の構造ドメインからなる非ヒト抗体である。例えば、マウスモノクローナル抗体のFc領域は、ヒト抗体や他の種の抗体と置き換えることができる。ヒトの定型構造ドメインとマウスの可変構造ドメインを持つキメラ抗体は、ヒト化抗体よりも安価である。

図01：キメラ抗体とヒト化抗体

キメラ抗体は、元の抗体の抗原特異性**や親和性を保持しています。そのため、in vitroおよびin vivoの試験や診断分析の開発に有用なツールとなっています。キメラ抗体の例としては、Infliximab、Rituximab、Abciximabなどがある。インフリキシマブまたはレミケードは、関節リウマチの治療に使用されます。リツキシマブまたはリツキシマブは、がんの治療に使用されます。

ヒト化抗体は何ですか？

ヒューマニゼーションは、非ヒト由来の治療用抗体の生産において重要なステップである。このプロセスでは、ヒト以外の主要なアミノ酸をヒト抗体の骨格に移植またはグラフト化する。まず、相補的決定領域（cdr）にあるマウスのアミノ酸を、ヒトのVフレームワーク領域に移し替えます。出来上がった抗体はヒト化抗体と呼ばれます。製造時には、免疫原性のリスクを低減するために、可能な限りヒト成分を導入しています。しかし、親抗体の本来の結合活性を維持するために、十分な非ヒト成分も導入しています。したがって、ヒト化抗体画分は、マウスIgとヒトIgである。

ヒト化モノクローナル抗体は、がんをはじめとするさまざまな疾患の治療に用いられています。抗体のヒト化は、キメラ抗体と比較して、生体内での免疫原性を大きく低下させます。トラスツズマブ（ハーセプチン）は、乳がんの治療薬として初めて開発されたヒト化抗体です。

キメラとヒト化抗体の共通点

• キメラ抗体とヒト抗体は非ヒト抗体である。
• 人間以外から来たものです。
• どちらのタンパク質配列も、よりヒトの抗体に近い。
• 主にラットやげっ歯類が産生するモノクローナル抗体です。
• 治療用抗体である。
• さらに、がんをはじめとするさまざまな病気の治療にも使用されています。
• これらの抗体は、前臨床試験におけるリード化合物の同定や、新規治療法の開発の基礎となるポテンシーアッセイにコントロールとして使用することが可能です。

キメラとヒト化抗体の違い

キメラ抗体とは、原始的な抗原結合可変構造ドメインと、異なる生物種由来の定常構造ドメインを持つ抗体のことです。一方、ヒト化抗体とは、天然に存在するヒト抗体と類似性を高めるためにタンパク質配列を変更した非ヒト種由来の抗体のことです。これがキメラ抗体とヒト化抗体の重要な違いなんですね。

また、キメラ抗体はより多くの非ヒトタンパク質を搭載していますが、ヒト化抗体はより多くの非ヒトタンパク質を搭載しているわけではありません。

キメラ抗体とヒト化抗体の違いについては、以下の情報をご覧ください。

概要 - キメラ vs. ヒト化抗体

抗体、特にモノクローナル抗体は、治療用ツールとして長い歴史を持っています。キメラ抗体およびヒト化抗体は、ヒト以外の動物由来の治療用モノクローナル抗体です。マウスの定常領域をヒトの定常領域に置き換えたキメラ抗体が開発されています。ヒト化抗体は、ヒトのVフレームワーク領域にマウスの相補性決定領域（CDR）を導入することにより開発されます。この点が、キメラ抗体とヒト化抗体の大きな違いである。キメラ抗体はヒト化抗体と比較して、ヒト以外のタンパク質が大きくなっています。

引用

1Almagro, Juan C., et al."Advances and challenges in design and clinical development of antibodies for cancer therapy", Frontiers, 24 November 2017.