嵌合抗体与人源抗体的关键区别在于嵌合抗体是由不同种类的域组成的抗体,它携带较大的非人类蛋白,而人源化抗体是由非人类物种的修饰蛋白序列组成的抗体。
嵌合抗体和人源化抗体是两类非人源性抗体。它们在实验室里被开发成治疗性抗体。当比较人源化抗体和嵌合抗体时,人源化抗体比嵌合抗体具有更低的免疫原性风险。在嵌合抗体中,小鼠恒定区已被人类恒定区取代。在人源化抗体中,互补决定区(cdr)中的小鼠氨基酸被转移到人V-框架区。
目录
1. 概述和主要区别
2. 什么是嵌合抗体
3. 什么是人源化抗体
4. 嵌合抗体与人源化抗体的相似性
5. 并列比较-嵌合抗体与人源化抗体的表格形式
6. 摘要
什么是嵌合抗体(a chimeric antibody)?
嵌合抗体是一种由不同物种的结构域组成的非人类抗体。例如,小鼠单克隆抗体的Fc区域可被人类抗体或任何其他物种抗体的那些区域所取代。具有人类恒定结构域和小鼠可变结构域的嵌合抗体比人源化抗体便宜。
嵌合抗体保留了原抗体的抗原特**和亲和力。因此,它们是体外和体内研究和诊断分析开发的有价值的工具。英夫利昔单抗、利妥昔单抗和阿昔单抗是嵌合抗体的几种例子。英夫利昔单抗或雷米卡德用于治疗类风湿性关节炎。利妥昔单抗或利妥昔单抗用于治疗癌症。
什么是人源化抗体(a humanized antibody)?
人源化是从非人类来源生产治疗性抗体的关键步骤。这一过程包括将关键的非人类氨基酸转移或嫁接到人体抗体框架上。首先,互补决定区(cdr)中的小鼠氨基酸被转移到人类V-框架区域。产生的抗体称为人源化抗体。在生产过程中,尽可能多地引入人体成分,以降低免疫原性的风险。但它也引入了足够的非人类成分,以保持母体抗体的原始结合活性。因此,人源化抗体部分为小鼠Ig和人Ig。
人源化单克隆抗体用于治疗多种疾病,包括癌症。与嵌合抗体相比,抗体人源化大大降低了体内的免疫原性潜力。曲妥珠单抗(Herceptin)是首个用于治疗乳腺癌的人源化抗体。
嵌合体(chimeric)和人源化抗体(humanized antibody)的共同点
- 嵌合抗体和人源抗体是非人类抗体。
- 他们来自非人类来源。
- 两种蛋白序列都与人类抗体更相似。
- 它们是主要由老鼠或啮齿动物产生的单克隆抗体。
- 它们是治疗性抗体。
- 此外,它们还用于治疗各种疾病,包括癌症。
- 这些抗体可作为临床前铅的鉴定和效价测定的对照,为开发新型治疗方法提供依据。
嵌合体(chimeric)和人源化抗体(humanized antibody)的区别
嵌合抗体是一种具有原始抗原结合可变结构域和来自不同物种的恒定结构域的抗体。另一方面,人源化抗体是一种来自非人类物种的抗体,其蛋白质序列经过修改以增加其与人类自然产生的抗体变体的相似性。所以,这就是嵌合抗体和人源化抗体的关键区别。
此外,嵌合抗体携带更大范围的非人蛋白,而人源化抗体不携带更大范围的非人蛋白。
以下信息显示了嵌合抗体和人源化抗体之间的更多差异。
总结 - 嵌合体(chimeric) vs. 人源化抗体(humanized antibody)
抗体,尤其是单克隆抗体作为治疗手段的应用由来已久。嵌合抗体和人源化抗体是来源于非人类来源的治疗性单克隆抗体。嵌合抗体是通过用人类恒定区代替小鼠恒定区而发展起来的。人源化抗体是通过将小鼠互补性决定区(CDRs)引入人V-框架区域而开发的。因此,这是嵌合抗体和人源化抗体之间的关键区别。与人源化抗体相比,嵌合抗体具有更大的非人源性蛋白。
引用
1Almagro,Juan C.等人。“癌症治疗抗体设计和临床开发的进展和挑战”,Frontiers,Frontiers,2017年11月24日,