現在,觀察艾滋病病毒在活體動物中的複製是可能的

如果在獼猴身上使用的一種技術也能在人身上起作用,醫生可能很快就能看到艾滋病毒在人體內複製的地方。今天在《自然方法》雜誌上介紹了一種在活獼猴體內成像艾滋病病毒的新方法,這是以前在大型活動物身上還沒有實現的壯舉。這一發現意義重大,因為這意味著研究人員有朝一日可能能夠在血液中檢測不到艾滋病毒感染的人身上看到並有選擇性地瞄準艾滋病毒的滋生地。...

如果在獼猴身上使用的一種技術也能在人身上起作用,醫生可能很快就能看到艾滋病毒在人體內複製的地方。今天在《自然方法》雜誌上介紹了一種在活獼猴體內成像艾滋病病毒的新方法,這是以前在大型活動物身上還沒有實現的壯舉。這一發現意義重大,因為這意味著研究人員有朝一日可能能夠在血液中檢測不到艾滋病毒感染的人身上看到並有選擇性地瞄準艾滋病毒的滋生地。

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“艾滋病治療領域的革命。”

如果你想檢測人類的艾滋病病毒,血液是你的朋友。不幸的是,在血液中發現的病毒水平不能代表整個身體,因為複製發生在組織中的細胞中,而不是在血液中。所以,儘管血液檢測完全可以檢測出大多數人的艾滋病病毒,但它們並不總是有效的。接受抗逆轉錄病毒藥物治療的人有時體內的艾滋病病毒水平很低,醫生無法檢測到血液中的病毒。在這些病例中,艾滋病病毒繼續在患者的**中複製,這限制了醫生完全抑制病毒的能力。醫生可以透過反覆隨機抽取組織樣本並檢測其是否有艾滋病病毒複製來繞過這個問題,但這樣做會嚴重危及患者的生命。

所以,醫生們只能做血液檢查,還有一大堆沒有答案的問題。這就是為什麼設計一種成像技術,能夠在不做任何太具侵入性的事情的情況下檢測隱藏的HIV複製口袋是如此重要;這是缺失的方法步驟,可以幫助我們找出艾滋病毒隱藏在體內的地方,以及為什麼它如此頑固。”約翰·霍普金斯大學的艾滋病研究人員黛博拉·佩紹德沒有參與這項研究,他說:“對病毒感染部位的全身成像……將是艾滋病治療領域的一次革命,”——特別是對於那些專註於病毒根除和艾滋病緩解的治療。

這些圖片顯示了艾滋病毒的“熱點”,病毒在那裡複製自己

在這項研究中,研究人員設計了一種標記有放射性銅的示蹤劑,這種示蹤劑選擇性地附著在一種只在產生艾滋病毒的細胞錶面表達的蛋白質上。然後,研究人員將示蹤劑註射到感染SIV的獼猴身上,SIV是一種猴型HIV病毒。他們對服用抗逆轉錄病毒藥物5周的猴子做了同樣的實驗,這些猴子的病毒是無法檢測到的。大約一天後,研究人員讓猴子們透過一種叫做PET掃描的機器,這種機器可以檢測到來自示蹤劑的低水平放射性。由此產生的影象顯示了艾滋病病毒複製自身的“熱點”——研究人員有朝一日可能以這些區域為治療目標。

現在,觀察艾滋病病毒在活體動物中的複製是可能的

SIV感染恆河猴(左)和未感染恆河猴(右)的結果。資料來源:Santangelo等人,2015年

“我們可以在不同的**中發現SIV的活性,”埃默裡大學的病理學家、該研究的合著者弗朗索瓦·維林格(Francois Villinger)說特別有趣的是,訊號在各**之間並不一致;例如,在胃腸道,我們發現了廣泛的變異訊號。“這意味著研究人員有時從感染艾滋病病毒的動物身上採集的小組織樣本可能不能代表整個**的艾滋病病毒複製水平,”維林格解釋道一些科學家認為抗逆轉錄病毒藥物應該平等地滲透到**的各個部分,在這種情況下,整個**應該受到同樣的感染。但他說:“情況似乎並非如此。”。

研究人員還驚訝地發現,除了胃腸道、生殖道和肺部等預期複製區域的訊號外,鼻子中還有重要的複製區。”我不認為它在傳播中起作用,但它很有趣我們(在一些地點)發現了無人關註的訊號。”

鼻子可能在傳播中不起作用,“但很有趣。”

這項技術並不像研究人員希望的那樣敏感。示蹤劑仍然可以被檢測到沒有經歷複製的**,因為它正在被這些組織清除。為了消除這些“背景訊號”,研究人員給未感染艾滋病病毒的猴子註射[示蹤劑],並對它們進行成像。然後,他們從註射了HIV的獼猴身上檢測到的訊號中減去它們的訊號。維林格說,結果很好。但這一修正並不理想,因為它仍可能導致假陽性,哈佛大學的艾滋病研究人員Mathias Lichterfeld說,他沒有參與這項研究。Lichterfeld說,研究人員也許可以透過擺弄示蹤劑來提高影象的靈敏度,這是“將這項技術應用於人類”的關鍵一步。使影象更精確也將有助於研究人員在不使用未感染動物排除背景影響的情況下對感染動物進行成像。

當涉及到大腦時,這些影象也有不足之處。示蹤劑不能穿透“血腦屏障”——一種選擇性滲透的屏障,將人體血液與中樞神經系統分開。因此,這些影象並沒有顯示病毒在大腦中的複製,儘管這種複製可能也發生在那裡。這是不幸的,因為一種能夠檢測中樞神經系統複製的方法“是非常需要的,”珀索說。

這項技術可能不適用於已經“功能性治癒”的HIV兒童

Villinger團隊設計的方法還有最後一個問題:它可能檢測不到潛在的HIV病毒庫,也就是說,在沒有複製的地方,有一小片HIV病毒。這種情況很少見,但確實發生過。2013年,醫生們宣佈,在嬰兒出生後立即用抗逆轉錄病毒藥物治療,從功能上治癒了孩子的艾滋病病毒;在孩子停止服藥後,病毒仍然無法被髮現。不幸的是,病毒一年後又回來了。不幸的是,這種示蹤劑結合的蛋白質在潛在的HIV病毒庫中沒有表達,Persaud說。

對感染後的頭兩周發生的情況知之甚少

現在這項研究已經發表,維林格和他的研究小組希望調整示蹤劑,使影象更準確。他們還想看看是否能檢測到靜脈感染的動物(一種透過註射毒品感染的模型)和透過生殖道組織感染的動物的HIV進展的差異。他們還想測量長期接受抗逆轉錄病毒治療的動物的訊號,以及停止抗逆轉錄病毒治療的動物的訊號,以觀察艾滋病病毒複製“重新點燃”時的情況;他說,科學家對此知之甚少。最後,科學家們計劃在人類身上嘗試這種方法——這可能在未來五年內發生,維林格說。

能夠在活的動物身上看到HIV複製的蓄水池是一件大事。Villinger說,這個系統需要進行微調,併進行安全性測試,但如果有進展,總有一天它會成為一種監測抗逆轉錄病毒療法有效性的工具。同時,這可能會讓研究人員更好地瞭解艾滋病病毒如何在體內重新點燃。”維林格說:“在我看來,這可能是我們可以利用這項技術的最重要的資產。”它真的在試圖更好地定義在哪裡發生的事情——這對我們在醫學領域的發展非常關鍵。”

  • 發表於 2021-04-29 06:03
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