一个小金球可以帮助对抗老年痴呆症

一个小金球载药可以帮助医生对抗老年痴呆症。科学家们已经制造出一种大小刚好合适的纳米粒子,可以靶向引起神经系统疾病的过度活跃的大脑受体,同时让我们所需要的其他受体单独存在。这种超精密的方法可以减少一种常见的阿尔茨海默病药物的副作用,因此医生可以开这种药来帮助处于病情早期的人。...

一个小金球载药可以帮助医生对抗老年痴呆症。科学家们已经**出一种大小刚好合适的纳米粒子,可以靶向引起神经系统疾病的过度活跃的大脑受体,同时让我们所需要的其他受体单独存在。这种超精密的方法可以减少一种常见的阿尔茨海默病药物的副作用,因此医生可以开这种药来帮助处于病情早期的人。

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神经系统问题可能是由过量的脑受体N-甲基-D-天冬氨酸(简称NMDA受体)引起的。一种阿尔茨海默病的治疗方法是用一种名为美金刚的药物来阻断这些NMDA受体。但是美金刚不能区分我们需要发挥作用的NMDA受体和引起疾病的额外受体之间的区别。它攻击他们所有人。因此,副作用-如幻觉和昏迷-是严重的,所以美金刚主要用于晚期阿尔茨海默病的好处大于风险。现在,在本月发表在《纳米快报》上的一项研究中,斯坦福大学的Alex Savchenko和初创公司Nanotools Bioscience的Elena Molokanova领导的研究人员创造了一种只阻断额外NMDA的纳米颗粒。

莫洛卡诺娃说:“这是我们第一次能够像这样瞄准受体。”我们希望这能尽快带到临床,应用于老年痴呆症和其他疾病。”

“好”和“坏”的NMDA受体存在于大脑的不同部位。“好的”NMDA受体存在于突触或神经元之间,因此被称为突触NMDA或sNMDA。“坏”NMDA无处不在,因此被称为突触外NMDA,或eNMDA。

Savchenko说,两个交流的突触就像两个人在互相交谈。当他们在一个安静的房间里能清楚地听到自己的声音时,一切都很好。但是如果有太多的背景噪音——比如说有这么多突触外的NMDA——说话者就会迷失方向,无法继续对话。在最坏的情况下,过多的eNMDA会杀死细胞并导致神经系统退化。

内布拉斯加州大学医学中心药理学教授霍华德·根德尔曼(Howard Gendelman)表示,认为过多的NMDA导致神经系统疾病的想法已经存在了几十年。”他说:“人们在尝试阻断它的过程中赚了很多钱,但由于副作用,临床使用率并没有那么高,所以他们在这里做的有点酷,可能会改变一些事情。”

Savchenko和Molokanova发明了一种结合了金、美金刚和聚乙二醇(防冻剂的活性成分)的粒子。金和聚乙二醇都是纳米颗粒的常用选择。金是无毒和稳定的,而聚乙二醇也增加了稳定性,根据Gendelman。这种粒子被称为AuM-Au是金的化学符号,尺寸为13纳米(在上下文中,10纳米是平均胡须在一秒钟内生长的长度。)它太大了,不适合神经元之间的突触,但仍然足够大,可以与其他任何地方的NMDA相互作用。

为了测试AuM,Savchenko和Molokanova首先使用了一种叫做脑细胞钙成像的技术。所有的神经元都利用钙离子通过突触传递信息,因此通过记录钙离子含量的变化,“我们可以实时观察神经元之间的交流,”萨夫琴科说。科学家们只用AuM或美金刚来测试神经元。美金刚单独阻断突触NMDA,正如预测的那样。奥姆没有。

钙成像记录了细胞网络中的活动,但研究人员也希望看到单个神经元中发生了什么。为此,他们采用了电生理学的方法。科学家们发明了一种微小而非常精确的玻璃移液管,其开口直径为1微米,可以容纳电极。第二个电极留在移液管外。移液管接触神经元并部分吸进。然后电极在移液管内产生电流,研究人员记录下来观察神经元的行为。同样的结果:游离美金刚胺阻断突触NMDA,但AuM没有。当各地的NMDA受体被激活时,AuM只阻断了其中的一部分。这证实了它确实以eNMDA为目标,而不使用sNMDA。

内布拉斯加州大学医学中心的Gendelman说,这些结果是有希望的,尽管他警告说,重要的是不要过分夸大新的发展,因为像老年痴呆症这样的疾病是如此复杂导致这种疾病的原因有很多,即使关闭其中一只手臂也不会影响正在进行的其他八只手臂。此外,这一领域是如此的新,以至于我们不知道这种或任何纳米药物疗法的长期效果。例如,虽然金被用于纳米颗粒是因为它是无毒的,但我们仍然不知道那些患有慢**的人在15年内体内积累了大量的金会发生什么。

莫洛卡诺娃和萨夫琴科承认,必须进行进一步的研究。不过,他们还是对粒子的可能**到兴奋,他们把它比作给狗拴皮带。”“在这之前,狗-或美金刚-会跑野生,”萨夫琴科说从某种意义上说,现在狗更有用了,因为你有办法控制它的去向。”

  • 发表于 2021-05-07 03:13
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  • 分类:互联网

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