青霉素和抗生素的历史

从希腊语“anti，意为“反对”，bios，意为“生命”，抗生素是一种由一种有机体产生的化学物质，对另一种有机体具有破坏性，1889年，路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）的一名学生保罗·维莱明（Paul Vuillemin）创造了一个术语，他用这个术语来定义一个过程，通过这个过程，生命可以用来毁灭生命。抗生素是细菌和真菌释放到环境中的天然物质，作为抑制其他生物体的一种手段。你可以把它看作...

亚历山大·弗莱明爵士

青霉素是最早发现和使用最广泛的抗生素之一。虽然亚历山大·弗莱明爵士被认为是这一发现的功臣，但1896年，法国医科学生欧内斯特·杜切斯尼首次注意到了这种细菌。弗莱明更著名的观察要到20多年后才能得出。

弗莱明是一位训练有素的细菌学家，1928年在伦敦圣玛丽医院工作时，他观察到一种被蓝绿色霉菌污染的葡萄球菌平板培养。经过仔细检查，他发现霉菌附近的菌落正在溶解。

出于好奇，弗莱明决定在纯培养基中培养这种霉菌，从中他可以看到金黄色葡萄球菌的菌落正在被青霉破坏，至少在原则上证明了抗菌剂的存在。弗莱明将这种物质命名为青霉素，并于1929年发表了他的发现。他指出，如果有一天能够大量生产，他的发现可能会有治疗价值。然而，弗莱明的发现要投入实际和广泛使用还需要几年时间。

英国继续研究

1930年，谢菲尔德皇家疗养院的病理学家塞西尔·乔治·潘恩博士开始用青霉素治疗新生儿感染的婴儿患者（后来是眼睛感染的成人）。在经历了一次不幸的开始后，他于1930年11月25日成功治愈了他的第一个病人，然而，潘恩博士在青霉素方面的努力仅限于少数病人，成功率很低。

1939年，在澳大利亚科学家霍华德·弗洛里（Howard Florey）的领导下，牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院（Sir William Dunn School of Physical）青霉素研究人员团队的工作开始显示出巨大的希望，他们包括恩斯特·鲍里斯·查恩（Ernst Boris Chain）、爱德华·亚伯拉罕（Edward Abraham）、亚瑟·邓肯·加德纳（Arthur Duncan Gardner）、诺曼·希特利（Norman Heatley）、玛格丽特·詹宁斯。到了第二年，研究小组已经能够证明青霉素能够杀死小鼠体内的感染性细菌。到1940年，他们提出了一种大规模生产青霉素的方法，但不幸的是，产量未能达到预期。

1941年，研究小组开始对他们的第一位人类患者进行临床试验，这位患者是一位名叫阿尔伯特·亚历山大的警察，他患有严重的面部感染。起初，亚历山大的病情有所好转，但当青霉素供应不足时，他死于感染。虽然随后的患者得到了成功治疗，但合成足够数量的药物仍然是一个绊脚石。

关键研究转移到美国

随着第二次世界大战对英国工业和政府资源的巨大消耗，英国科学家没有能力在牛津继续进行人体临床试验。弗洛里博士和他的同事求助于美国，并很快被转介到位于伊利诺伊州皮奥里亚的北方地区实验室，美国科学家已经在那里研究发酵方法，以提高真菌培养物的生长速度。1941年7月9日，弗洛里博士和诺曼·希特利博士带着一个装有少量青霉素的重要包裹来到美国开始工作。

通过将空气泵入含有玉米浸泡液（湿磨过程中的非酒精副产品）和其他关键成分的深缸，研究人员能够比以往任何方法诱导更快的青霉素生长。具有讽刺意味的是，经过全球范围的搜索，这是一种改良的青霉素菌株，它来自皮奥里亚市场的一种发霉的哈密瓜，在浸没的深缸条件下生长时产生了最多的青霉素。

到1941年11月26日，Peoria实验室霉菌营养专家Andrew J.Moyer在Heatley博士的帮助下成功地将青霉素产量提高了十倍。在1943年进行临床试验后，青霉素被证明是迄今为止最有效的抗菌剂。

量产及；青霉素的遗产

与此同时，由贾斯珀·H·凯恩（Jasper H.Kane）领导的位于纽约布鲁克林的辉瑞实验室正在进行的同步研究，为大规模生产医药级青霉素提供了一种更实用的发酵方法。当盟军在1944年6月6日登陆日袭击海滩时，已经有足够的药物供应来治疗众多的伤亡者。大规模生产的另一个好处是降低了成本。青霉素价格从1940年令人望而却步的昂贵价格下降到1943年7月的每剂20美元，到1946年下降到每剂0.55美元。

1945年诺贝尔生理学或医学奖被授予亚历山大·弗莱明爵士、恩斯特·鲍里斯·查恩爵士和霍华德·沃尔特·弗洛里爵士“青霉素的发现及其在各种传染病中的疗效”Peoria实验室的Andrew J.Moyer博士入选发明家名人堂，英国和Peoria实验室均被指定为国际历史化学标志。1948年5月25日，莫耶博士获得了大规模生产青霉素方法的专利。

抗生素的时间表

古代历史古埃及人、中国人和中美洲土著部落都使用各种形式的霉菌来治疗感染的伤口。
19世纪末——抗生素的研究始于19世纪末，人们越来越接受将细菌和其他微生物与各种疾病的病因联系起来的细菌疾病理论。
1871年，外科医生约瑟夫·李斯特开始研究一种现象，即受霉菌污染的尿液抑制了细菌的生长。
19世纪90年代，德国医生鲁道夫·埃默里奇和奥斯卡·洛率先利用微生物研制出有效的药物。虽然他们的药物被称为绿脓杆菌酶，是第一种在医院使用的抗生素，但它没有有效的治愈率。
1928年亚历山大·弗莱明爵士观察到，金黄色葡萄球菌的菌落可以被青霉破坏，这证明了抗生素的原理。
1935年，德国化学家格哈德·多马格于1935年发现了第一种磺胺类药物普罗托西。
1942年，霍华德·弗洛里（Howard Florey）和恩斯特连锁公司（Ernst Chain）发明了一种可行的青霉素G普鲁卡因生产工艺，现在可以作为药物销售。
1943年，美国微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼利用从土壤细菌中筛选出的微生物发明了链霉素，这是一种新的氨基糖苷类药物中的第一种，可用于治疗结核病和其他感染。然而，早期药物的副作用往往超过其治疗价值。
1945年，牛津大学科学家多萝西·克劳福特·霍奇金博士利用先进的X射线结晶学定义了青霉素的分子布局，证实了先前假设的结构，并促进了其他抗生素和生物分子物质（包括维生素B12）的发展。
1947年青霉素开始大规模生产四年后，出现了耐药微生物，包括金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌通常对人体无害，如果任其肆虐，会产生毒素，导致肺炎或中毒性休克综合征等疾病。
1955年劳埃德·康诺弗获得四环素专利。它很快成为美国处方最多的广谱抗生素。
1957年制霉菌素，用于治疗许多毁容和致残的真菌感染，获得专利。
1981年，SmithKline Beecham对一种称为阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸钾的半合成抗生素申请专利。该抗生素于1998年首次上市，商标为阿莫西林、阿莫西林和Trimox。