ヌクレオシドとヌクレオチド逆転写酵素阻害剤の違い

ヌクレオシド系とヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤の重要な違いは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は宿主細胞のキナーゼによってリン酸化される必要があるが、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は最初のリン酸化を受ける必要がない...という点である。

ヌクレオシド系とヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤の大きな違いは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は宿主細胞のキナーゼによってリン酸化されることが前提であるのに対し、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は最初のリン酸化を受ける必要がないことである。

逆転写酵素は、RNA分子をssDNAに変換する酵素である。HIVやレトロウイルスはこの酵素を持ち、宿主細胞内のRNAゲノムからssDNAを合成できる。したがって、逆転写酵素を阻害し、ウイルスの逆転写酵素の合成を阻止することにより、ウイルスゲノムの増殖が防止できるのだ。逆転写酵素阻害剤は、このようなウイルス感染症の治療に用いられる抗レトロウイルス薬の一種です。ヌクレオシド系およびヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤は、逆転写酵素を標的としてその触媒作用を阻害し、ウイルスRNAからDNAが合成されるのを防ぐ2種類の薬剤である。これらの阻害剤は、特にAIDSの治療において非常に重要である。

カタログ

1. 概要と主な違い 2. ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤とは 3. ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤とは 4. ヌクレオシドとヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の類似性 5. 並べて比較-表形式でのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 6. 総まとめ

ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は何ですか？

ヌクレオシドとは、リン酸基を持たないヌクレオチドのことである。核酸であるDNAやRNAの構成成分であり、DNA鎖の合成に不可欠である。また、逆転写酵素はヌクレオシドを次々と付加し、新しいDNA鎖を合成する。各ヌクレオシドは3'水酸基を持ち、次のヌクレオチドとはホスホジエステル結合で結ばれている。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、天然ヌクレオシドの類似体である。しかし、3′OH基を持たないため、5′-3′ホスホジエステル結合を形成して新しい鎖を伸長することができない。そのため、合成されたウイルスDNA鎖に付着すると、合成が終了し、新しい鎖の伸長が停止する。そのため、ウイルスのDNAの合成が中断され、ウイルスの複製と増殖のプロセスが停止します。最終的には、宿主の中でウイルス感染が広がることはない。

核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的区别

図01：ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤-ジドブジン

また、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、宿主細胞のキナーゼのリン酸化を利用して活性化させる必要がある。活性化されると、天然のウイルスのヌクレオチドに結合し、増殖鎖に結合して、ウイルスDNAの伸長を停止させる。実は、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、天然のプリンやピリミジンの類似体である。ジドブジン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジンおよびアバカビルはヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤です。

ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤は何ですか？

ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、HIVやその他のレトロウイルス感染症の治療に用いられる抗レトロウイルス薬の第2類医薬品です。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と同様に競合的基質阻害剤として作用する。また、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、ウイルスと同じ原理で働きます。

図02：ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤「アデホビル」（Adefovir）。

しかし、大きな違いは、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤は宿主内での最初のリン酸化を避けることができる点である。しかし、抗ウイルス活性を得るためには、リン酸化ヌクレオチドアナログをリン酸化してホスホジエステロリン酸の状態にする必要があります。テノホビルとアデホビルは、ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤の2つのクラスである。

ヌクレオシドとヌクレオチド逆転写酵素阻害剤の共通点

ヌクレオシド系およびヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤は、HIVおよびレトロウイルス感染症の治療に用いられる重要な2種類の薬剤である。
どちらも抗レトロウイルス薬です。
シチジン、グアノシン、チミジン、アデノシンなどのデオキシリボヌクレオチドの天然物アナログである。
その作用機序は同じである。
競合的基質阻害剤として機能する。
さらに、チェーンターミネーターとしても機能する。
これらの阻害剤はいずれも3'OH基を欠いている。
これらの薬剤は、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、胃腸障害などの副作用を引き起こす可能性があります。