核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的区别

核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂的关键区别在于核苷逆转录酶抑制剂应该被宿主的细胞激酶磷酸化，而核苷酸逆转录酶抑制剂不需要经过初始磷酸化。

逆转录酶是一种将RNA分子转化为ssDNA的酶。HIV和逆转录病毒拥有这种酶，可以从宿主细胞内的RNA基因组合成ssDNA。因此，通过抑制逆转录酶来阻止病毒基因组的增殖，从而阻止病毒的逆转录酶的合成。逆转录酶抑制剂是一类用于治疗此类病毒感染的抗逆转录病毒药物。这些药物靶向逆转录酶并阻止其催化作用，阻止病毒RNA合成DNA。核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂是两类药物。这些抑制剂非常重要，特别是在治疗艾滋病方面。

什么是核苷逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors)？

核苷是没有磷酸基的核苷酸。它们是核酸的组成部分：DNA和RNA。因此，核苷是合成DNA链的必要成分。此外，逆转录酶一个接一个地加入核苷并合成新的DNA链。每个核苷都有一个3'羟基，通过磷酸二酯键与下一个核苷酸结合。核苷逆转录酶抑制剂是天然核苷的类似物。然而，它们缺少3′OH基团，无法形成5′-3′磷酸二酯键来延伸新链。因此，一旦它们附着在合成病毒DNA链上，合成就终止了，新链的延伸也停止了。因此，病毒DNA的合成被中断，停止了病毒的复制和增殖过程。最终，病毒感染不会在宿主内传播。

核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的区别

图01：核苷逆转录酶抑制剂-齐多夫定

此外，核苷逆转录酶抑制剂应该通过使用宿主细胞激酶的磷酸化来激活。一旦被激活，它们与天然病毒核苷酸结合，并与生长链结合，终止病毒DNA的延伸。事实上，核苷逆转录酶抑制剂是天然嘌呤和嘧啶的类似物。齐多夫定、地达诺星、司他夫定、扎西他滨、拉米夫定和阿巴卡韦是核苷逆转录酶抑制剂。

什么是核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)？

核苷酸逆转录酶抑制剂是治疗HIV和其他逆转录病毒感染的第二类抗逆转录病毒药物。它们作为竞争性底物抑制剂与核苷逆转录酶抑制剂类似。此外，核苷逆转录酶抑制剂对病毒的作用原理也一样。

图02：核苷酸逆转录酶抑制剂阿德福韦

然而，一个主要的区别是核苷酸逆转录酶抑制剂避免了宿主内最初的磷酸化。但是，它们需要磷酸化的核苷酸类似物磷酸化成磷酸二磷酸的状态，以获得抗病毒活性。替诺福韦和阿德福韦是核苷酸逆转录酶抑制剂的两类药物。

核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的共同点

核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂是治疗HIV和逆转录病毒感染的两类重要药物。
两者都是抗逆转录病毒药物。
它们是自然产生的脱氧核苷酸的类似物，如胞苷、鸟苷、胸苷和腺苷。
它们的作用机制是一样的。
它们作为竞争性底物抑制剂发挥作用。
此外，它们还起到链终止的作用。
这两种抑制剂都缺少3'OH基团。
这些药物可能导致副作用，如头痛、恶心、呕吐、腹泻和胃病

核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的区别

核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂的关键区别在于核苷逆转录酶抑制剂需要经过三步磷酸化才能激活抗病毒活性，而核苷酸逆转录酶抑制剂不需要经过最初的磷酸化步骤来激活它们的抗病毒活性。除此之外，这两种药物在作用原理、副作用、结构等方面都有相似之处。

核苷(nucleoside)和核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)的区别

总结 - 核苷(nucleoside) vs. 核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors)

核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂是两种有助于治疗艾滋病和其他逆转录病毒感染的抗逆转录病毒药物。它们作为竞争性底物抑制剂抑制病毒逆转录酶的催化功能。两者都停止了病毒DNA链的合成。此外，它们是自然产生的脱氧核糖核酸的类似物。但它们缺少3'羟基与下一个核苷酸形成磷酸二酯酶键。核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂的关键区别在于最初的磷酸化激活抗病毒活性。在这方面，核苷逆转录酶应该经历三步磷酸化，而核苷酸逆转录酶抑制剂绕过最初的磷酸化。