重要な違い - 抗凝固薬と血栓溶解薬の違い

抗凝固剤は、血液が循環系で過剰に凝固するのを防ぐために用いられる薬剤であり、血栓溶解剤は、虚血性心疾患や脳卒中など様々な疾患の原因となる、血管を塞ぐ凝固塊を取り除くために用いられる薬剤である。抗凝固剤と血栓溶解剤の主な違いは、抗凝固剤は循環器系で新たに血栓ができるのを防ぐために用いられ、血栓溶解剤はすでに血管内にできてしまった血栓を取り除くために用いられることである。

カタログ

1. 概要と主な違い 2. 抗凝固薬とは 3. 血栓溶解薬とは 4. 抗凝固薬と血栓溶解薬の類似点 5. 横並び比較-抗凝固薬と血栓溶解薬のリスト形式 6. 総括

抗凝固剤は何ですか？

血栓はフィブリン繊維が網の目のように縦横に流れ、血球、血小板、血漿を捕捉しています。血液凝固は、血管が破れたり、血液そのものが傷ついたりしたときに活性化される生理的なメカニズムである。これらの**は、化学物質のカスケードを活性化し、プロトロンビン活性化物質と呼ばれる物質を形成します。プロトロンビン活性化剤は、プロトロンビンをトロンビンに変換する触媒である。最後に、トロンビンはフィブリノーゲンからフィブリン線維を形成する触媒酵素として働き、このフィブリン線維が絡み合ってフィブリンネットワークを形成し、これを血栓と呼んでいるのです。

前述のように、トロンビノーゲン活性化因子の生成には、さまざまな化学物質の活性化が必要である。このような化学物質の活性化は、主に2つの経路で起こります。

• 内在性経路 - 血液の外傷があるときに活性化される内部経路
• 外因性経路 - 外傷した血管壁や血管外組織が血液と接触すると、外因性経路が活性化される。

通常、体の血管系は、血栓ができるのを防ぐために様々な工夫をしています。

• 内皮表面因子-内皮表面の平滑性は、内在性経路の接触活性化を防ぐのに有効である。内皮は凝固因子や血小板をはじく糖鎖で覆われており、血栓ができるのを防いでいます。トロンボモジュリンは、内皮に存在する化学物質で、血液凝固のメカニズムに対抗する働きがある。トロンボモジュリンはトロンビンに結合し、フィブリノーゲンの活性化を抑制する。
• フィブリンとアンチトロンビンIIIの抗トロンビン作用。
• ヘパリンの役割
• フィブリノゲンによる血栓の溶解

これらの反応から明らかなように、通常であれば、身体は血栓を欲していないのです。しかし、このような防御機構を避けて、私たちの体の中に血栓ができることがあるのです。外傷、動脈硬化、感染症などの症状は、内皮の表面を荒らし、血液凝固経路を活性化させる可能性があります。血管が狭くなるような病態では、血栓ができやすくなります。血管が狭くなると血液の流れが悪くなるため、その部分に凝固促進物質が多く蓄積し、血栓形成に有利な環境となるからです。

抗凝固薬の基本的な薬理学

抗凝固剤は、循環器系で血栓が過剰に形成されるのを防ぐために用いられる薬剤で、その作用機序により異なるサブグループに分けられる。

間接的なトロンビン阻害剤

これらの薬剤は、アンチトロンビンという別のタンパク質と相互作用することによってトロンビンを阻害することから、間接的トロンビン阻害剤と呼ばれています。ノルマルヘパリン（UFH）や低分子ヘパリン（LMWH）はアンチトロンビンに結合し、第Xa因子の不活性化を促進する作用があります。

ヘパリン

アンチトロンビンは、凝固因子IIa、IXa、Xaと安定した複合体を形成することにより、凝固因子の作用を阻害する。ヘパリン非存在下では、これらの反応は非常にゆっくりと起こります。ヘパリンは抗凝固因子として作用し、抗凝固反応を少なくとも1000倍以上に増加させる。非分離型ヘパリンは、トロンビン、第Xa因子など3つの因子を阻害することにより、血液凝固を有意に抑制する。低分子ヘパリンには、エノキサパリン、ダルテパリン、ブタザパリンなどがあり、アンチトロンビンへの親和性が低いため、抗凝固剤としての効果はUFHより劣ります。

UFH療法を受けている患者さんの凝固メカニズムを注意深く観察することが重要です。これは、患者のAPTTを評価することによって行われ、通常、月単位で行われる。一方、低分子ヘパリンを投与されている患者さんでは、薬物動態や血漿濃度が予測可能であるため、このようなモニタリングは必要ないとされています。

副反応

• 小さな外傷でも大量出血することがある
• ヘパリンによる血小板減少症

禁忌事項

• 薬物アレルギー
• 活発な出血
• 頭蓋内出血（Intracranial haemorrhage
• 重症高血圧症
• 活動性結核
• 著しい血小板減少症
• 早期の流産

ヘパリンの過剰な抗凝固作用は、服用を中止することで改善されるが、出血が続く場合は、フィセチン硫酸塩の注射が必要である。

ワーファリン

ワルファリンは、一般的に使用されている抗凝固剤で、バイオアベイラビリティは100％です。体内に入ったワルファリンのほとんどは血漿アルブミンと結合しているため、分布が小さく、半減期も長くなっています。

ワルファリンは、プロトロンビン、凝固第VII、IX、X因子のグルタミン酸残基のカルボキシル化を阻害し、これらの分子を不活性化することにより、凝固機構を阻害する。先に述べた補酵素がカルボキシル化され、その作用がワルファリンの作用を覆い隠すため、ワルファリンの作用に8～12時間の遅れが生じます。

図01：ワーファリン

副反応

• 胎児が胎盤を通過する際に起こる出血性疾患
• また、胎児の骨格の奇形を引き起こす可能性もあります。

これらの一般的に使用される抗凝固剤に加えて、リファキサバンなどの経口直接第Xa因子阻害剤、近接型直接トロンビン阻害剤も凝固コントロールに使用されています。

血栓溶解剤は何ですか？

血栓溶解剤は、血管を塞いで虚血性心疾患や脳卒中など様々な病気の原因となる血栓を取り除くために使用される薬剤です。

虚血性心疾患に対する血栓溶解剤による早期治療は、血栓を小さくし、血管の開存性を高める効果があることが分かっています。

すべての血栓溶解剤は、フィブリノーゲンから線溶酵素への変換を活性化し、血栓中のフィブリンの分解と止血フィブリンプラグをもたらすことで作用する。そのため、頭蓋内出血のリスクが大幅に高まります。

ストレプトキナーゼ

ストレプトキナーゼは、β溶血性連鎖球菌が産生する酵素である。フィブリノゲンと複合体を形成し、フィブリノゲンが切断され、線溶酵素となる。ストレプトキナーゼは体にとって異物であるため、患者さんによってはアレルギー反応を起こすことがあります。各種疾患により血栓溶解療法が必要な患者さんで、ストレプトキナーゼにアレルギーのある方は、ストレプトキナーゼのアレルギー傾向を明記したお薬手帳を携帯してください。

アルテプラーゼ

リコンビナントアルテプラーゼは、内因性の線溶酵素を基に開発され、その放出により線溶が引き起こされるものである。アルテプラーゼはストレプトキナーゼに比べて血栓溶解作用が速いが、頭蓋内出血を引き起こす危険性が高い。一方、この薬は他の血栓溶解薬に比べて高価である。

抗凝固剤と血栓溶解剤の類似性は何ですか？

• どちらのグループも、凝固をコントロールするために使用されます。

抗凝固剤と血栓溶解剤の違いについては何ですか？

概要 - 抗凝固剤 vs. 血栓溶解剤

抗凝固剤は、血液が循環系で過剰に血栓を形成するのを防ぐために使用される薬剤です。血栓溶解剤は、血管を塞いで虚血性心疾患や脳卒中など様々な病気の原因となる血栓を取り除くために使用される薬剤です。抗凝固剤は血栓ができるのを防ぐために使用され、血栓溶解剤は塞がった血管の中にできた血栓を取り除くために使用されます。これが、この2種類の薬の大きな違いです。

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引用

1Katzung, B.G., Masters, S.B. and Trevor, A.J. (2012).基礎薬理学と臨床薬理学ニューヨーク：マグロウヒル・メディカル・スクール reid, J.L., Rubin, P.C., & Whiting, B. (2001).臨床薬理学の講義録。オックスフォード：ブラックウェル・サイエンス