科學家用基因改造猴子來研究自閉症

科學家們並不知道自閉症的所有病因,但他們確實知道某些基因和環境因素會在自閉症這個術語所指的廣泛的發育障礙中發揮作用。然而,獲得額外的知識並不容易,因為大部分的大腦研究都是在嚙齒類動物身上進行的,嚙齒類動物不能很好地模擬複雜的大腦疾病。現在,中國的研究人員說,根據今天發表在《自然》雜誌上的一項研究,他們已經成功培育出了首次表現出自閉症樣行為的猴子。然而,他們的研究提出了一個問題,即科學家是否有能力建...

科學家們並不知道自閉症的所有病因,但他們確實知道某些基因和環境因素會在自閉症這個術語所指的廣泛的發育障礙中發揮作用。然而,獲得額外的知識並不容易,因為大部分的大腦研究都是在嚙齒類動物身上進行的,嚙齒類動物不能很好地模擬複雜的大腦疾病。現在,中國的研究人員說,根據今天發表在《自然》雜誌上的一項研究,他們已經成功培育出了首次表現出自閉症樣行為的猴子。然而,他們的研究提出了一個問題,即科學家是否有能力建立一個非人靈長類孤獨症模型,這個模型實際上是有效的。

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科學家將人類基因匯入猴子的DNA中

為了培育出這些猴子,科學家們在獼猴的基因組中引入了一種名為MeCP2的人類基因。這種基因使猴子表現出類似於MeCP2重覆綜合徵兒童的行為癥狀——一種罕見的導致自閉症樣行為的疾病。這些癥狀包括重覆運動、焦慮和社交活動減少。此外,這些猴子能夠將這種基因及其相關癥狀傳遞給後代,這意味著這些猴子可能給研究人員一個機會,以一種比過去更強有力的方式研究自閉症譜系障礙的遺傳學。研究報告的作者說,科學家們甚至可能想出一些治療方法來減輕人類自閉症的癥狀。

但其他研究人員對用這些靈長類動物來模擬人腦疾病的有效性表示懷疑。與患有MeCP2重覆綜合徵的兒童不同,實驗中的猴子沒有嚴重發育遲緩;再加上生產這些動物的高成本,有足夠大的問題使整個模型受到質疑。

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“我對這項研究不太感興趣。”

比利時魯汶大學研究MeCP2複製綜合徵的遺傳學家希爾德·範·埃施說:“老實說,我對這項研究並不太興奮。”。她說,許多患有重覆綜合徵的兒童符合自閉症診斷的正式標準,但他們也往往有不典型的自閉症癥狀,如“嚴重發育遲緩、癲癇發作,有些人在沒有幫助的情況下不能行走”。事實上,這些猴子沒有這些問題是“令人驚訝的”。而且,由於這種綜合症在人類中很少見,目前還不清楚這些猴子如何幫助整個自閉症研究“MeCP2重覆綜合徵肯定不是孤獨症的原型,”她說因此,在我看來,這種模式的臨床實用性非常低。”

德克薩斯州兒童醫院簡和丹鄧肯神經研究所所長胡達·佐格比也認為猴子的癥狀使動物模型的有效性受到質疑。這些猴子沒有發展出MeCP2重覆綜合徵的主要特徵,只有雄性猴子有社交障礙——這一事實研究的作者沒有解釋。這意味著猴子“不會複製人類的複製障礙,”她說。由於這些不確定性,用猴子來模擬自閉症是沒有意義的,她說。

這些猴子“是第一個自閉症的靈長類動物模型。”

**猴子的科學家們則樂觀得多。這些猴子“是第一批自閉症靈長類動物模型,”中國科學院神經學家邱子龍說,他是這項研究的合著者我們有可能逆轉轉基因孤獨症猴模型中的遺傳原因,我對此感到興奮。”

在人類中,當人類有額外的MeCP2基因複製時,就會發生MeCP2複製綜合徵。為了在獼猴身上複製這種綜合徵,科學家透過將MeCP2基因匯入猴子的DNA,對猴子胚胎進行基因改造。然後,他們將50多個胚胎植入18只代孕猴體內。共有9名******懷孕,但只有8只小猴子活著出生。這些獼猴表現出MeCP2重覆綜合徵患兒的一些典型癥狀,包括焦慮、重覆行為,邱稱之為與其他猴子的“社會交往缺陷”。此外,研究人員利用第一代猴子的**培育出第二代轉基因猴子,這些猴子也表現出類似自閉症的行為。

現在猴子已經被開發出來了,邱和他的研究團隊已經開始使用腦成像技術來識別在猴子的自閉症樣行為中起作用的腦迴路。如果研究人員能夠做到這一點,他們也許能夠“拯救受影響的大腦迴路,”邱說——並改變猴子的自閉症樣行為。

作為自閉症的模型,猴子“並不完美”,但它們可能比設計來複制這種綜合症的老鼠更好,加利福尼亞大學聖地亞哥分校的人類大腦發育研究人員Alysson Muotri說至少這些猴子可以模仿自閉症樣的行為,”他說。不過,目前尚不清楚這些猴子是否“真的能對人類的狀況產生新的見解,”穆奧特裡說。他說:“今天發表的這項研究沒有發現任**的發現,這有點讓人失望。”我本想在這裡學些新的生物學,但我沒有。”

“我本想在這裡學些新的生物學,但我沒有。”

即使研究人員能夠改進他們的模型,生產猴子的高成本也將對進一步的研究構成重要障礙。”靈長類動物的研究費用非常昂貴,與嚙齒動物相比,靈長類動物壽命長,妊娠期長我認為我們應該始終確保我們的努力產生值得投資的結果在我看來,研究神經發育障礙有更簡單、更便宜的方法。”

同樣值得註意的是,DNA並不是孤獨症譜系障礙的唯一因素;環境因素,如殺蟲劑,也與自閉症有關。因此,儘管研究人類基因如何導致類似自閉症的行為很有價值,但DNA只是其中的一部分。

佐格比說:“猴子與人類的親緣關係更為密切,這一事實不應被用來證明使用不適當的模型是合理的。”幾十年的研究使用的小鼠並不是[盡可能地模仿該綜合徵的特徵]導致了大量無法翻譯的研究,因此我們對非人靈長類動物模型採用相同的標準是很重要的。“這意味著要清楚地說明每種新動物模型的侷限性。”當人類患者對他們的問題有很多絕望的時候,我們必須非常小心——不管是孤獨症、老年痴獃症、癌症還是其他可怕的疾病。”

  • 發表於 2021-05-03 05:06
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