一種有100年曆史的藥物在實驗室測試中糾正了自閉症的社會行為
舊藥有時會產生令人驚訝的結果。例如，一種名為二甲雙胍（Metformin）的著名糖尿病藥丸，現在正被用於治療某些癌症。沙利度胺，一種50年代用作鎮靜劑的藥物，現在被用來治療麻風病和骨髓癌。但今天發表在《轉化精神病學》上的一項新研究可能會擊敗這些例子，因為它揭示了蘇拉明，一種1916年開發的治療非洲昏睡病的藥物，可以在成年孤獨症小鼠模型中恢復正常的社交行為。這些結果不會馬上產生新的孤獨症治療方法-蘇拉明還沒有在患有孤獨症的人身上進行過試驗，如果配藥時間超過幾個月，它實際上是有毒的-他們確實暗示了研究人員可能探索的新方向。
單次給藥後，老鼠變得更加群居
在這項研究中，研究人員給25只雄性小鼠註射了一定劑量的蘇拉明，而另25只雄性小鼠則註射了生理鹽水。所有的小鼠都是“母體免疫啟用小鼠模型”，這意味著在懷孕期間母親感染病毒後表現出自閉症樣行為的動物。研究人員報告說，這種單一劑量的藥物糾正了自閉症譜系障礙患者的社交行為。例如，與註射鹽水的老鼠相比，這些老鼠花了更多的時間與它們從未接觸過的老鼠和物體進行互動。藥物從他們體內被衝出後，這種益處持續了五週。
科學家們認為蘇拉明的作用是透過結合和抑制19種不同的受體，稱為“嘌呤能”受體，這些受體在體內每種細胞型別上都有表達。這種結合作用阻止我們身體的能量貨幣單位ATP與這些特定受體結合，從而幫助關閉一種稱為“細胞危險反應”的細胞反應
細胞危險反應可以改變神經發育的軌跡
“細胞危險反應是一組進化上保守的大約30種代謝變化，有助於保護細胞免受威脅，”加州大學聖地亞哥分校的遺傳學家、這項研究的主要作者羅伯特·納維在發給《邊緣》的電子郵件中解釋道。這些代謝變化可能是有益的，因為它們允許在壓力時期重新分配能量資源，比如當身體遇到病毒、汙染物，甚至某些藥物時。但納維奧克斯說，“當懷孕期間或兒童早期發生重大暴露時，神經發育的軌跡會發生改變。”此外，“細胞會根據壓力的嚴重程度和暴露的發育時間保留對這些重大暴露的代謝記憶。”
因此，如果資源分配的變化足夠嚴重，它也可能改變健康神經發育所需的正常細胞功能。納維說，蘇拉明的結合作用似乎透過讓細胞恢復正常的新陳代謝和正常的工作來逆轉這種功能變化
蘇拉明從長遠來看是有毒的
不幸的是，由於長期毒性，蘇拉明的用藥時間不能超過幾個月。納維認為人們不應該把註意力集中在這方面的研究，然而，因為科學家可能有一天會發現破壞性較小的藥物有類似的效果。他說，這些療法可以“只給予一次或間歇性”，以疏通新陳代謝，恢復更正常的社交行為。
阿肯色大學孤獨症研究主任Richard Frye沒有參與這項研究，他說：“這確實需要一種新的方法來瞭解孤獨症的情況。”我認為，當一個細胞感覺到危險時，它會改變自己的新陳代謝來保護自己，這一論點很有道理——我們在自閉症中看到的情況也很有道理。”
“我們在自閉症中看到的情況很有道理。”
但其他研究人員則不那麼熱心。”[地中海神經生物學研究所的孤獨症研究員Yehezkel Ben Ari在一封致The Verge的電子郵件中說：“這些發現]很有價值，但主要問題是它們依賴的是免疫感染模型，而不是真正的孤獨症模型。”他們應該測試一個典型的自閉症模型，”他說，意思是自閉症的基因模型，看看蘇拉明是否真的能糾正自閉症行為。
納維奧克斯此前曾聽到過這樣的批評，並認為，鑒於人類懷孕期間嚴重的病毒感染和發燒會增加兒童自閉症和其他神經發育障礙的風險，因此該模型是適當的。此外，他說，老鼠模型“實際上比許多傳統自閉症動物模型產生更嚴重的癥狀”沒有動物模型是一個完美的匹配複雜的人類疾病，如自閉症或精神分裂症，”納維說，但這是“最好的之一”
這項工作還有其他可能的侷限性。例如，這種老鼠模型並不能再現所有與自閉症有關的行為，比如重覆***。這項研究還涉及到少量的老鼠，研究人員只測試了雄性老鼠的蘇拉明。
“基因與環境因素相互作用。”
還應該指出的是，納維奧克斯對自閉症譜系障礙患者的行為癥狀的解釋與目前關於其遺傳學的觀點並不矛盾。”很明顯，基因與環境因素相互作用導致自閉症。但是“即使是在罕見的單基因會增加自閉症譜系障礙風險的情況下，沒有一種單基因障礙會在100%有這種基因的兒童中產生（自閉症）。”
孤獨症可能是細胞通訊異常的結果，這一觀點還是相當新的。但納維認為探索細胞危險反應理論很重要。”根據這一理論，細胞代謝異常可能由基因、環境或兩者共同造成。”。因此，治療的關鍵可能在於找到恢復正常細胞代謝的方法，從而使發育更加正常。”Naviaux說：“一些我們認為是小鼠模型永久特徵的東西，實際上透過正確的代謝幹預是可以治療的”，這意味著“儘管自閉症小鼠模型中某些腦細胞連線永久性喪失。。。正確的治療可以改善社交和探索行為。”
- 發表於 2021-04-26 16:47
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