一个病人的血液可能含有一种新的对抗艾滋病病毒的武器

一项新的研究表明,研制抗艾滋病新药的关键可能在于免疫系统能够控制感染的患者的血液。科学家在病人血液中发现了阻止病毒感染免疫细胞的蛋白质。研究人员希望利用这些蛋白质不仅治疗病毒,而且帮助开发疫苗。...

一项新的研究表明,研制抗艾滋病新药的关键可能在于免疫系统能够控制感染的患者的血液。科学家在病人血液中发现了阻止病毒感染免疫细胞的蛋白质。研究人员希望利用这些蛋白质不仅治疗病毒,而且帮助开发疫苗。

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艾滋病毒是一种非常危险的病毒,因为它攻击的正是通常能将其击退的细胞,称为T细胞。这些细胞保护身体不受感染,当艾滋病患者的T细胞下降到危险的低水平时,据说患者已经发展成艾滋病;艾滋病患者通常死于继发感染,身体虚弱无力抵抗。

这就是为什么这个叫Z258的病人如此重要:他的身体对病毒有天然的免疫力。他的免疫力与著名的柏林病人稍有不同,后者接受了骨髓移植,移植者体内的T细胞不能与HIV结合,因此也不能感染。相反,Z258病人的血液中含有一种名为抗体的免疫蛋白,这种抗体能阻止病毒感染细胞,而且它们能中和科学家在实验室产生的高达98%的脱钩的HIV病毒株。这些抗体甚至能阻止其他类似抗体无力抵抗的株系。尽管在他的血液中可以检测到艾滋病病毒,而且他当时没有接受治疗,但这个病人在感染20多年后,t细胞水平正常。研究人员在本周发表在《免疫》杂志上的研究结果中,将这种抗体命名为N6。

“这是一个重要的步骤,在科学上非常有趣,”斯克里普斯研究所的免疫学家拉尔斯·汉加特纳说。虽然抗体疗法的实验还没有完全清除灵长类动物体内的艾滋病病毒,但了解灵长类动物体内如何产生有效的中和抗体有助于设计疫苗。他说,如果有人怀疑自己接触过艾滋病病毒,抗体可能是有用的预防性治疗。

成功中和艾滋病病毒的抗体很少,因为抗体需要识别病毒上的特定模式才能针对它。艾滋病病毒变异如此之快,以至于这些模式即使在一个人身上也会不断改变,这使得病毒能够逃避抗体的追捕。还不止这些。HIV表面有蛋白质,可以将抗体推开。这两个因素的结合使得人体很难对病毒进行防御,科学家们也很难开发出一种抗体疗法,这种疗法与目前的抗逆转录病毒药物一样强大和广泛有效。

美国国家过敏与传染病研究所的免疫学家、这项研究的主要作者马克·康纳斯说:“我们认为,由于艾滋病病毒的多样性,没有人具有广泛的中和抗体。”所以需要筛选才能找到这些患者,然后在这些患者体内,通过特殊技术筛选抗体,让我们了解这些患者是如何做到的。”

这些筛检结果显示,过去有一些病人的抗体对艾滋病病毒有效,科学家们正在开发这些抗体作为治疗艾滋病病毒的药物,甚至是预防感染的药物,有点像目前市面上一种叫做PrEP的预防性抗病毒药物,但是这个病人的血液中含有一种特别强大的抗体。这是因为它针对的是HIV表面的一种蛋白质的一部分,这种蛋白质粘附并感染T细胞。这种蛋白质通常不会随着HIV的变异和进化而发生太大的变化,即使发生了变化,抗体也会忽略对其目标的调整,并继续粘附在其上。

抗体药物的优点是抗体在血液中的停留时间比目前的抗逆转录病毒药物更长,这意味着患者不必经常服用。但目前的抗逆转录病毒药物确实很好——因此,任**出现的药物都必须像病毒一样强大和困难,才能进化出抗逆转录病毒的能力。生物制剂也是出了名的昂贵。

因为艾滋病病毒变异如此之快,病毒也有可能进化出抵抗抗体疗法的能力。”单一抗体不太可能起作用,因为即使可能是针对N6,[艾滋病毒]也会产生耐药性,”康纳斯说。但他确实设想在现有的抗逆转录病毒药物中加入一种抗体***,以帮助患者更有效地抗击病毒。这一发现并不是治愈的快车道,但这些发现可能为临床医生对抗一种曾经被判**的病毒增加另一种武器。

  • 发表于 2021-05-08 18:08
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