这些转基因奶牛是医学的未来吗?

它们看起来像普通的黑白荷斯坦奶牛,这在爱荷华州西部很常见。但这些牛很特别:不是用来产奶或肉,而是用来产血。他们是血浆捐献者,总有一天,他们拯救的生命可能是你自己的。...

它们看起来像普通的黑白荷斯坦奶牛,这在爱荷华州西部很常见。但这些牛很特别:不是用来产奶或肉,而是用来产血。他们是血浆捐献者,总有一天,他们拯救的生命可能是你自己的。

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这些奶牛由生物技术公司SAB Biotherapeutics进行基因工程,以产生抗病原体的人类抗体。这些抗体有朝一日可以治疗埃博拉、流感和寨卡等传染病,今年夏天,世界卫生组织(World Health Organization)承认了它们应对全球疫情的潜力。

SAB的牛只是实验室**的动物被设计成制药厂的最新例子。去年,美国食品和药物管理局批准了一种转基因鸡,这种鸡在鸡蛋中**一种药物,用于治疗“溶酶体酸脂肪酶缺乏症”——一种罕见的遗传病,阻止身体分解细胞内的脂肪分子。2014年,FDA批准了一种从实验室生产的兔子奶中采集的药物,用于治疗遗传性血管水肿,这是一种导致身体肿胀并可能致命的遗传性疾病。2009年,FDA批准了一种转基因山羊,它可以在牛奶中**一种药物,防止致命的血凝块。

这些转基因动物很有希望,因为从长远来看,它们可以使药物**更便宜。一旦被创造出来,这些动物基本上可以以较低的成本——养鸡和山羊的成本——不断地输出药物。现在,像CRISPR-Cas9这样的新基因编辑技术使得交换和**基因比以往任何时候都更容易,在实验室里创造新的动物将更快、更便宜。”普渡大学(Purdue University)动物科学教授威廉•缪尔(williammuir)表示:“我预计,我们现在将看到这一现象以光速发展。”我们知道这项技术,知道如何使用它,我们只是在等待,我们可以使用它来实现多少应用程序?”

动物产生的抗体以前曾被用于治疗疾病。19世纪90年代,德国细菌学家埃米尔·冯·贝林(Emil von Behring)是第一个用马等动物的血清治疗白喉的人,白喉是一种致命的鼻咽喉感染(1901年,他凭借自己的发现获得了第一个诺贝尔生理学或医学奖。)但人体会将这些动物抗体识别为外来抗体,这会导致严重的过敏反应。在SAB的奶牛中,他们的牛抗体基因被关闭,并被这些基因的人类版本所取代,因此奶牛可以**出完全人类抗体。”这实际上只是多年前发现的技术的延伸,能够在动物身上**出这种人类版本,”南非航空公司总裁兼首席执行官埃迪·沙利文(Eddie Sullivan)说。

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为了产生抗体,给奶牛注射一种病毒,例如埃博拉病毒,这种病毒能产生免疫反应。沙利文说,在奶牛产生足够的抗体后,他们的血浆每月提取三次。然后从血浆中分离抗体,纯化后制成药物。”苏利文说:“我们只是在增强患者自身的免疫系统,利用我们体内使用的天然蛋白质——这些抗体——来对抗疾病。”。

转基因动物实际上已经被制药公司使用了很长一段时间——通常是用来发现新的抗体,然后制成药物。例如,在20世纪90年代早期,老鼠被基因改造以产生人类抗体。抗体发现公司Crystal Bioscience的总裁兼首席执行官Robert Etches说,制药公司就是这样发现了许多用于药物的新抗体的。例如,诺华公司(Novartis)的Arzerra就是这样被发现的,它销售的是一种骨癌。

但此后,这一领域进展缓慢。只有少数动物在鸡蛋或牛奶中生产药物,比如亚力兄制药公司生产的转基因鸡,获得了FDA的批准。许多业内人士认为,原因是公众对转基因生物的担忧。

苏利文说,美国和欧洲的争议使得这项技术很难吸引投资。加州大学戴维斯分校动物基因组学和生物技术专家艾莉森·范·伊内纳姆说,这是因为投资者对资助“有争议”的研究感到不安全球的狂热让投资者变得谨慎,”她说。动物福利组织也反对这种做法。动物权利组织美国人道协会(humaneseocietyoftheamerica)批评FDA在2009年批准了第一种由转基因山羊生产的药物。该组织还反对南非航空公司的奶牛。

“我们当然赞成开发安全有效的产品和疗法,但我们不认为投资于所谓的‘药物疗法’是最好的方法,”美国人道协会动物研究问题高级主管帕斯卡林·克莱克说它有点延续了一种观念,即它们是一次性的……它们是供人类使用的工具。”

在美国,南非航空公司的爱荷华州奶牛是个例外,而不是规则。德州农工大学兽医学院教授马克韦斯特胡森(Mark Westhusin)表示,采用的另一个障碍是,大多数美国制药公司已经拥有**药物的复杂设施,这些设施的建造成本高达数亿美元。现有的公司可能不愿转向所谓的“欺骗”,因为他们已经在设备上投入了大量资金。”Westhusin说:“如果我有一台拖拉机已经很好地工作了,而且我在上面赚了很多钱,为什么我要买一台新的拖拉机,尽管它效率更高?”。

不过,韦斯特胡森说,发展中国家的潜力可能更大。他正在开发一种转基因山羊,这种山羊可以在牛奶中**出抗疟疾疫苗。这种山羊可能是非洲国家的金矿,那里的疾病是广泛的,但这不能负担昂贵的设施。相反,山羊的饲养成本很低,而且能给你带来巨大的回报:据估计,一只山羊能生产800万剂疫苗,韦斯特胡森说它有巨大的潜力。”

这些经过基因改造的奶牛特别有价值,因为它们能产生多克隆抗体,这种抗体可以攻击多个区域的细菌、病毒,甚至癌细胞(单克隆抗体,像AbbVie的Humira,只在一个区域锁定它们的目标,而且生产成本非常昂贵。)多克隆抗体是我们身体对抗疾病的自然方式,它们只能由活的动物产生。奶牛产生的抗体也比人类多——每月30至60升血浆,而每人大约4升。从那么多血浆中提取的抗体有可能治疗几百个病人。

奶牛的抗体目前正在进行两项临床试验,以确定它们是否安全。在一项试验中,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)计划招收多达70人,正在测试这种从奶牛中提取的药物,以治疗一种没有中东呼吸综合征(MERS)治疗方法的呼吸系统疾病。在波士顿布里格姆妇女医院进行的另一项试验已经招收了一名罕见细菌感染的患者,还有更多的患者需要随访。在抗体上市之前,还需要进行更多的试验,而这可能需要数年的时间。但目前这项技术似乎很有前景。”对于多克隆抗体来说,这是未来一个非常有趣的机会,”加州大学戴维斯分校的vaneenennaam说。

试验表明,这些奶牛是认真的生意。尽管有人反对用转基因动物**药物,但该领域的许多人认为,这项技术只会变得更受欢迎:“我敢打赌,”韦斯特胡森说。

  • 发表于 2021-05-08 22:02
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