美国于1846年与墨西哥开战。战争持续了两年。到战争结束时，墨西哥将失去几乎一半的领土给美国，包括从德克萨斯州到加利福尼亚州的土地。这场战争是美国历史上的一个关键事件，因为它完成了它的“天命”，包括从大西洋到太平洋的陆地。

天命论

在19世纪40年代，美国被天命的观念所打动：认为这个国家应该从大西洋延伸到太平洋。有两个地区阻碍了美国实现这一目标：俄勒冈州的领土被英国和美国占领，西部和西南部的土地被墨西哥拥有。总统候选人詹姆斯·波尔克（James K.Polk）完全接受天命，甚至竞选口号“54'40”或“战斗，“指的是他认为俄勒冈州的美国部分应该跨越的北纬线。到1846年，俄勒冈州问题与美国解决。英国同意将边境线设为49度平行线，这条线至今仍然是美国和加拿大之间的边界。

然而，墨西哥的土地更难获得。1845年，1836年从墨西哥独立后，美国承认德克萨斯州为支持奴隶制的州。德克萨斯人认为他们的南部边界应该在格兰德河，而墨西哥则声称应该在更北的努埃塞斯河。

德克萨斯州边界争端演变为暴力

1846年初，波尔克总统派遣扎卡里·泰勒将军和美国军队保护两河之间有争议的地区。1846年4月25日，一支2000人的墨西哥骑兵部队越过格兰德河，伏击了由塞思·桑顿上尉率领的一支70人的美国部队。16人死亡，5人受伤。五十人被俘。波尔克借此机会要求国会向墨西哥宣战。正如他所说，

两天后，1846年5月13日，国会宣战。然而，许多人质疑这场战争的必要性，特别是北方人，他们担心支持奴隶制的州的权力会增加。当时来自伊利诺伊州的代表亚伯拉罕·林肯（Abraham Lincoln）成了这场战争的直言不讳的批评者，并认为这场战争是不必要和毫无根据的。

与墨西哥的战争

1846年5月，泰勒将军保卫格兰德河，然后率领他的部队从那里前往墨西哥的蒙特雷。1846年9月，他占领了这座关键城市。然后，他被告知只能在5000人的情况下坚守阵地，而温菲尔德·斯科特将军将领导对墨西哥城的进攻。墨西哥将军圣安娜（Santa Anna）利用了这一机会，1847年2月23日，在布埃纳维斯塔（Buena Vista）牧场附近与泰勒（Taylor）会战，约有20000名士兵。经过两天激烈的战斗，圣安娜的部队撤退了。

1847年3月9日，温菲尔德·斯科特将军在墨西哥韦拉克鲁斯登陆，率领军队入侵墨西哥南部。1847年9月，墨西哥城落入斯科特和他的部队手中。

与此同时，从1846年8月开始，斯蒂芬·卡尼将军的部队奉命占领新墨西哥州。他能够毫不费力地占领这片领土。胜利后，他的军队一分为二，有的去占领加利福尼亚，有的去墨西哥。与此同时，居住在加利福尼亚的美国人发动了所谓的熊旗起义。他们声称从墨西哥独立，并自称为加利福尼亚共和国。

瓜达卢佩-伊达尔戈条约

墨西哥战争于1848年2月2日正式结束，当时美国和墨西哥同意瓜达卢佩-伊达尔戈条约。根据该条约，墨西哥承认德克萨斯州独立，格兰德河为其南部边界。此外，通过墨西哥割让，美国需要的土地包括今天的亚利桑那州、加利福尼亚州、新墨西哥州、德克萨斯州、科罗拉多州、内华达州和犹他州的部分土地。

1853年，美国以1000万美元完成了对加兹登的收购，这一地区包括新墨西哥州和亚利桑那州的部分地区，美国的命运注定将完成。他们计划利用这一地区修建横贯大陆的铁路。