美沙酮和羟考酮均被归类为阿片类镇痛剂，用于治疗中度至重度疼痛。联合使用这些药物可能带来副作用增加的风险，在某些情况下可能致命，例如呼吸抑制。然而，在某些情况下，这两种药物可以在医生的监督下安全地结合使用，以治疗特定的疼痛病例。但由于存在潜在的安全隐患，除非医生特别建议，否则不应将其混合使用。

美沙酮和羟考酮都被用于治疗相似程度的疼痛，但两种药物缓解疼痛的时间长短各不相同。美沙酮的作用可以持续24到36小时，因此适合治疗慢性疼痛。羟考酮在其速释制剂中通常持续约6至8小时，在缓释制剂中持续约12小时。根据其配方，它可用于治疗突然出现的急性疼痛或慢性疼痛。

医生可以使用阿片类镇痛剂的组合来治疗某些疾病。涉及必须控制的基本程度慢性疼痛的情况，以及可能意外出现的急性疼痛，通常涉及长效和短效阿片剂的组合。在这种情况下，医生可能会开美沙酮和羟考酮的处方，慢性疼痛时每天服用美沙酮，急性疼痛时根据需要服用羟考酮。

当这些药物联合使用时，副作用往往会增加。因此，美沙酮和羟考酮只能在医疗专业人员的监督下混合使用。服用其中一种或两种药物的常见副作用包括恶心、胃不适和嗜睡。大剂量阿片类药物可导致更严重的副作用，尤其是呼吸抑制或呼吸困难。在严重的情况下，呼吸抑制可能是致命的，混合阿片类药物会增加这种效应的发生几率。

当混合美沙酮和羟考酮时，药物相互作用也变得更可能。当与其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（如酒精、苯二氮卓类和安眠药）联合使用时，同时服用这两种药物会增加潜在危险镇静的风险。某些降压药物与这些药物的组合也可能会增加反应。这两种阿片类止痛药都会上瘾，当它们一起服用时，上瘾的可能性会大得多，这也是医生应该监控两者结合的另一个原因。