什么是小鼠抗体？(mouse antibodies?)
小鼠抗体，通常也被称为单克隆抗体，是能够与抗原上的特定部位结合的免疫球蛋白分子，能够刺激人类免疫系统自然产生抗体。免疫系统利用抗体来识别外来物质的存在，如病毒和细菌，并针对其进行破坏。单克隆小鼠抗体的生产最早开始于1975年，当时研究人员Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler和Cesar Milstein发现了一种从被称为小鼠宿主B细胞的小鼠组织中产生特定抗体的方法。研究人员能够产生细胞系，至今仍被用作治疗包括癌症在内的许多疾病的一种疗法，为此，他们在1984年获得了诺贝尔生理学或医学奖。到1987年，杂交瘤细胞，即在实验室里将癌细胞与正常细胞合并，被用来快速生产小鼠抗体，称为Mabs，用于医疗诊断。
使用小鼠抗体生产抗体是医学研究和疾病治疗的一个突破。事实证明，这些抗体比人的天然抗体更丰富、更均匀，因此被认为是提高免疫系统抵抗疾病能力的有效途径。现在，研究性抗体的生产有多种用途，包括测量血清中的药物水平，识别传染源，对血液和组织进行分型，对各种形式的白血病和淋巴瘤进行分类，等等。定制抗体也开始在小鼠的近亲中生产，包括仓鼠和大鼠，以及其他物种，如山羊和绵羊。
随着小鼠抗体治疗的广泛使用，问题开始显现。患者最初的治疗耐受性良好，但是，随着后续治疗的继续，人体开始对小鼠蛋白产生免疫反应，产生针对它们的人类抗体。这种反应被称为人类抗小鼠抗体反应（HAMA），它可以完全中和小鼠抗体治疗的有益效果，并在一些病人中引起过敏反应。为了最大限度地减少不良事件，我们使用了重组DNA工艺，用人类蛋白质序列取代了高达70%的小鼠抗体蛋白质。这一改进过程是1986年由英国剑桥大学的格雷格-温特（Greg Winter）领导的，并将抗体中原始小鼠组织的总量减少到5-10%，这使得它作为一种治疗方法的耐受性大大增强。
最近的技术现在可以为研究和治疗提供100%的人类抗体的基因工程。此外，在实验室中产生大量小鼠抗体的最有效方法，即弗罗伊德完全佐剂（FCA）过程，在小鼠体内产生了痛苦的炎症病变，并成为动物权利团体（如美国的美国反活体解剖协会）抗议的一个激烈目标。这随后导致美国联邦组织，如美国国立卫生研究院（NIH），以及欧洲国家，如瑞士和德国，要求使用小鼠抗体的体外生产，而不是使用成年实验动物。
- 发表于 2022-02-10 13:19
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- 分类：科学
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