研究发现，在25岁以下的患者中，百忧解与自杀之间存在联系。虽然自杀念头或自杀倾向增加的确切原因尚不清楚，但百忧解与自杀之间的联系已使该药（通称氟西汀）成为处方药中最严重的警告标签。尽管如此，百忧解仍然被许多卫生专业人士认为是8岁以上儿童的最佳药物之一。然而，这种联系确实需要密切监测服用这种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的年轻患者，尤其是在治疗的前四到六周。。

已经对24岁及以下被诊断为抑郁症的患者进行了几项研究，以确定百忧解与自杀之间是否存在联系。其中一项规模最大的研究发现，服用百忧解治疗抑郁症的患者中，有4%表现出自杀念头或倾向，而不服用百忧解的患者中，有2%出现同样的问题。研究发现，双相情感障碍患者和已经试图自杀的人的自杀率更高。在涉及25岁以上成年人的研究中，没有发现百忧解与自杀之间存在联系。。

年轻人自杀行为增加的确切原因尚不清楚。这种百忧解副作用的原因很难确定，因为抑郁症本身会导致自杀倾向。一些医生认为，年轻人的大脑对SSRI的反应与大脑完全发育后的反应不同，后者通常发生在20多岁左右。青春期和青少年时期激素水平的大幅度波动也可能在百忧解和自杀之间起作用。。

尽管自杀行为的风险增加，百忧解是唯一获准用于8岁以上儿童的药物之一。氟西汀也被认为是治疗中重度抑郁症的年轻人最有效的抗抑郁药之一；几乎没有证据表明百忧解对轻度抑郁症患者有效。由于百忧解与自杀之间的联系，年轻患者在治疗的第一个月内会受到密切监控，以查看是否有任何加剧焦虑、敌意或自残倾向的迹象。。

如果服用SSRI的患者突然开始考虑自杀，讨论自杀。或试图伤害他或她自己，应立即联系主治医生。除非医生批准，否则患者不得停止服药，这一点极为重要。突然停止任何SSRI，尤其是百忧解，都会显著增加任何年龄段的患者，尤其是年轻患者自杀未遂的风险。

在几乎所有情况下，在医生的监督下，患者最好慢慢减少氟西汀的剂量，直到身体脱离药物。虽然百忧解对抑郁症患者来说是一个很好的治疗选择，但它并不适用于所有人。对于这些患者，还有许多其他SSRI和抗抑郁药可能有帮助。