这种药物可以阻止小鼠感染埃博拉病毒,但除了中国,其他地方都禁止使用

我们终于开始了解埃博拉是如何感染活的有机体的,这意味着我们离找到阻止它的方法越来越近了。根据发表在《今日科学》上的一项研究,病毒通过细胞膜上的通道进入并感染细胞,而在一种亚洲草药中发现的一种分子似乎能够在小鼠体内阻止这一过程。...

我们终于开始了解埃博拉是如何感染活的有机体的,这意味着我们离找到阻止它的方法越来越近了。根据发表在《今日科学》上的一项研究,病毒通过细胞膜上的通道进入并感染细胞,而在一种亚洲草药中发现的一种分子似乎能够在小鼠体内阻止这一过程。

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半数小鼠在致命剂量的埃博拉病毒下存活下来

据世界卫生组织统计,自西非埃博拉疫情爆发以来,已有约23600人感染埃博拉病毒。其中9500人死亡。为了遏制埃博拉病毒的爆发,研究人员一直在尝试研制一种疫苗——考虑到目前正在进行的埃博拉疫苗试验的数量,这是最有可能的解决方案。但一些研究人员选择了少走一条路:他们试图了解埃博拉病毒是如何感染细胞的,这样他们就能保护那些接触过埃博拉病毒的人。今天的研究为这种方法提供了基础。

在这项研究中,研究人员用染料对细胞进行染色,以显示其解剖结构。然后,他们用功能强大的显微镜观察埃博拉病毒进入细胞。他们发现称为“双孔通道2”(TPC2)的钙通道控制埃博拉病毒进入细胞的最后阶段。简言之,该通道参与病毒基因组释放到细胞中,这是病毒复制前的最后一步。

“我们发现了埃博拉病毒感染过程中的一个新步骤,”德克萨斯生物医学研究所的病毒学家、该研究的合著者罗伯特·戴维说。因此,阻断这一步骤可能会导致病毒被摧毁——这一副作用可被用来治疗埃博拉病毒感染者。

为了验证这个想法,戴维和他的团队寻找了能够阻止TPC活性的分子。他们发现了一些药物,但有一种很突出:汉防己甲素,一种从亚洲草药中提取的药物。中国是唯一被批准使用汉防己甲素的国家,中国人使用汉防己甲素来降低人类的血压。当给前一天服用致命剂量埃博拉病毒的老鼠服用这种药物时,半数老鼠存活了下来。”汉防己甲素的药效最强,副作用最少。

捕获埃博拉病毒这样细胞就能摧毁它

萨斯喀彻温大学的病毒学家Darryl Falzarano说,弄清楚埃博拉需要TPC2才能进入细胞“令人兴奋”,他没有参与这项研究支持TPC2需求的数据非常可靠。小鼠实验表明,该技术可行;用汉防己甲素阻断TPC活性似乎可以将埃博拉病毒困在它用来进入细胞的膜室中。因为它不能出去复制,它“被细胞摧毁了,”戴维说这可以阻止感染。”

不幸的是,汉防己甲素不是理想的候选药物;大多数国家禁止人类使用。另外,根据Falzarano的说法,用相当于给老鼠的剂量治疗人类可能是有毒的。此外,当治疗延迟一天时,这种药物在小鼠体内的有效性就会降低。

粉防己碱在大多数国家被禁止用于人体

戴维说,尽管存在这些问题,但有关埃博拉如何进入细胞的研究结果意义重大。其他研究小组已经使用已知的药物提高了感染埃博拉病毒的小鼠的存活率,但他们无法解释存活效应背后的机制。他说,如果你想**更好的药物并获得FDA的批准,了解这种机制是关键的一步。

这些发现由来已久。2008年,戴维和他的团队发表了一项研究,表明关闭钙敏感蛋白可以阻止埃博拉病毒的感染。”我们认为这一定与钙通道有关,但我们不知道是哪一个。直到2012年,研究人员才意识到TPC蛋白是根本原因。另外,花了两年时间才明白TPC蛋白控制病毒进入细胞的方式。

现在,戴维和他的团队已经发现汉防己甲素可以阻止小鼠感染埃博拉病毒,下一步将在猴子身上试验这种药物。”我们正在测试这种疗法,以确保它在动物身上是安全的,同时也在观察相关化合物是否有较低的副作用。

“这并不意味着我们得到了奇迹般的治疗。”

“这并不意味着我们有一个奇迹般的治疗,”法尔扎拉诺说。他说,阻断TPC活性可能成为未来药物干预的基础,但任何以这种方式起作用的药物都必须非常有效,以至于“我认为它本身不太可能成功”。此外,汉防己甲素不是一种被批准的药物,因此这一发现“不会对正在发生的疫情产生影响”。也许有一天我们会有一种药物,可以用来阻止接触过病毒的人受到感染,但这种情况可能不会很快发生。”我仍然认为,实施其中一个疫苗平台将对公众健康产生最重大的影响,”Falzarano说。

  • 发表于 2021-04-29 03:32
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