這種藥物可以阻止小鼠感染埃博拉病毒，但除了中國，其他地方都禁止使用
我們終於開始瞭解埃博拉是如何感染活的有機體的，這意味著我們離找到阻止它的方法越來越近了。根據發表在《今日科學》上的一項研究，病毒透過細胞膜上的通道進入並感染細胞，而在一種亞洲草藥中發現的一種分子似乎能夠在小鼠體內阻止這一過程。
半數小鼠在致命劑量的埃博拉病毒下存活下來
據世界衛生組織統計，自西非埃博拉疫情爆發以來，已有約23600人感染埃博拉病毒。其中9500人死亡。為了遏制埃博拉病毒的爆發，研究人員一直在嘗試研製一種疫苗——考慮到目前正在進行的埃博拉疫苗試驗的數量，這是最有可能的解決方案。但一些研究人員選擇了少走一條路：他們試圖瞭解埃博拉病毒是如何感染細胞的，這樣他們就能保護那些接觸過埃博拉病毒的人。今天的研究為這種方法提供了基礎。
在這項研究中，研究人員用染料對細胞進行染色，以顯示其解剖結構。然後，他們用功能強大的顯微鏡觀察埃博拉病毒進入細胞。他們發現稱為“雙孔通道2”（TPC2）的鈣通道控制埃博拉病毒進入細胞的最後階段。簡言之，該通道參與病毒基因組釋放到細胞中，這是病毒複製前的最後一步。
“我們發現了埃博拉病毒感染過程中的一個新步驟，”德克薩斯生物醫學研究所的病毒學家、該研究的合著者羅伯特·戴維說。因此，阻斷這一步驟可能會導致病毒被摧毀——這一副作用可被用來治療埃博拉病毒感染者。
為了驗證這個想法，戴維和他的團隊尋找了能夠阻止TPC活性的分子。他們發現了一些藥物，但有一種很突出：漢防己甲素，一種從亞洲草藥中提取的藥物。中國是唯一被批准使用漢防己甲素的國家，中國人使用漢防己甲素來降低人類的血壓。當給前一天服用致命劑量埃博拉病毒的老鼠服用這種藥物時，半數老鼠存活了下來。”漢防己甲素的藥效最強，副作用最少。
捕獲埃博拉病毒這樣細胞就能摧毀它
薩斯喀徹溫大學的病毒學家Darryl Falzarano說，弄清楚埃博拉需要TPC2才能進入細胞“令人興奮”，他沒有參與這項研究支援TPC2需求的資料非常可靠。小鼠實驗表明，該技術可行；用漢防己甲素阻斷TPC活性似乎可以將埃博拉病毒困在它用來進入細胞的膜室中。因為它不能出去複製，它“被細胞摧毀了，”戴維說這可以阻止感染。”
不幸的是，漢防己甲素不是理想的候選藥物；大多數國家禁止人類使用。另外，根據Falzarano的說法，用相當於給老鼠的劑量治療人類可能是有毒的。此外，當治療延遲一天時，這種藥物在小鼠體內的有效性就會降低。
粉防己鹼在大多數國家被禁止用於人體
戴維說，儘管存在這些問題，但有關埃博拉如何進入細胞的研究結果意義重大。其他研究小組已經使用已知的藥物提高了感染埃博拉病毒的小鼠的存活率，但他們無法解釋存活效應背後的機制。他說，如果你想**更好的藥物並獲得FDA的批准，瞭解這種機制是關鍵的一步。
這些發現由來已久。2008年，戴維和他的團隊發表了一項研究，表明關閉鈣敏感蛋白可以阻止埃博拉病毒的感染。”我們認為這一定與鈣通道有關，但我們不知道是哪一個。直到2012年，研究人員才意識到TPC蛋白是根本原因。另外，花了兩年時間才明白TPC蛋白控制病毒進入細胞的方式。
現在，戴維和他的團隊已經發現漢防己甲素可以阻止小鼠感染埃博拉病毒，下一步將在猴子身上試驗這種藥物。”我們正在測試這種療法，以確保它在動物身上是安全的，同時也在觀察相關化合物是否有較低的副作用。
“這並不意味著我們得到了奇跡般的治療。”
“這並不意味著我們有一個奇跡般的治療，”法爾扎拉諾說。他說，阻斷TPC活性可能成為未來藥物幹預的基礎，但任何以這種方式起作用的藥物都必須非常有效，以至於“我認為它本身不太可能成功”。此外，漢防己甲素不是一種被批准的藥物，因此這一發現“不會對正在發生的疫情產生影響”。也許有一天我們會有一種藥物，可以用來阻止接觸過病毒的人受到感染，但這種情況可能不會很快發生。”我仍然認為，實施其中一個疫苗平臺將對公眾健康產生最重大的影響，”Falzarano說。
- 發表於 2021-04-29 03:32
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