如何突变的肿瘤抑制基因影响细胞周期(mutated tumor suppressor genes affect the cell cycle)

细胞周期是细胞内部发生的一系列事件，最终导致其分裂为两个子细胞。细胞周期检查点（cellcyclecheckpoints，Cps）对细胞周期的进程进行监测和调控。最关键的三个检查点是G1检查点、G2检查点和有丝分裂检查点。肿瘤抑制基因（TSGs）和原癌基因是参与细胞周期调控的两类基因。抑癌基因产生负性调节细胞周期的蛋白质，而原癌基因正性调节细胞周期。...

覆盖的关键领域

1.什么是抑癌基因-定义，功能，类型2.突变的抑癌基因如何影响细胞周期-抑癌基因在细胞周期中的作用

关键词：细胞周期，DNA损伤，肿瘤抑制基因，不受控制的细胞增殖

什么是抑癌基因(tumor suppressor genes)？

肿瘤抑制基因是指任何一类通过突变激活而抑制细胞无限制分裂并导致恶性细胞增殖的基因。因此，抑癌基因的主要功能是减缓细胞分裂。此外，肿瘤抑制基因参与修复DNA损伤或诱导细胞凋亡。一些肿瘤抑制基因及其功能如表1所示。

抑癌基因

肿瘤抑制基因	功能	肿瘤类型
第53页	细胞周期调控，凋亡	脑瘤，白血病，乳腺癌，肉瘤
红细胞1	细胞周期调控	视网膜母细胞瘤，骨肉瘤
WT1型	转录调控	小儿肾癌，最常见的儿童实体瘤
NF1型	RAS活化的催化作用	神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤
NF2型	细胞膜与肌动蛋白细胞骨架的连接	雪旺细胞瘤，星形细胞瘤，脑膜瘤，室管膜瘤
空气污染指数	通过粘附分子向细胞核传递信号	结肠癌
BRC1和BRC2	转录调控与DNA修复	乳腺癌和卵巢癌

突变的抑癌基因如何影响细胞周期

大多数众所周知的肿瘤抑制基因如p53、Rb和p21的共同功能是抑制细胞周期的进展，直到某些事件完成。因此，肿瘤抑制基因的功能就像汽车的刹车。肿瘤抑制基因的突变形式导致恶性细胞的形成，这些恶性细胞具有不受控制的细胞增殖。

当细胞从G1期进入S期时，p53基因在G1检查点起主要作用。因此，突变的p53基因可能不再在G1检查点停止细胞周期。受损的DNA也可能无法修复。如果p53基因功能正常，DNA受损的细胞可能发生凋亡。正常和突变的p53基因的功能如图1所示。

Figure 1: Normal and Mutated p53

突变的p53也不能触发p21蛋白的产生。有效阻断CDK活化需要足够的p21水平。CDKs（cyclin-dependent kinases）是G1期的延迟反应基因。最终，子细胞也可能有突变的p53基因。这些无功能的肿瘤抑制基因导致不受控制的细胞增殖，使子细胞群进入恶性阶段。一般来说，突变的p53基因会导致超过一半的癌症。第一个在人类中发现的肿瘤抑制基因是Rb，它会导致眼睛中的肿瘤，称为视网膜母细胞瘤。

结论

肿瘤抑制基因是一类产生蛋白质的基因，对细胞周期有负向调节作用。由于抑癌基因的主要功能是控制细胞周期和修复DNA损伤，其突变形式导致细胞增殖失控。

引用

1.“肿瘤抑制基因和活性。”肿瘤抑制因子，可在此处获得。2.维莱兹、安娜·玛丽亚·阿布鲁和迈克尔·S。霍华德。”肿瘤抑制基因、细胞周期调控检查点与皮肤〉，《北美医学杂志》，Medknow Publicati***&amp；媒体私人有限公司，2015年5月，可在此处获取。 2.维莱兹、安娜·玛丽亚·阿布鲁和迈克尔·S。霍华德。”肿瘤抑制基因、细胞周期调控检查点和皮肤〉，《北美医学杂志》，Medknow Publicati***&Media Pvt Ltd，2015年5月，

发表于 2021-06-30 13:38
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分类：科学

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