FDA上周批准了罗氏分子系统公司生产的一种基于DNA的HPV检测方法，作为宫颈癌的一种初步筛查方法。这种被称为“cobashpv检测法”的方法检测高危HPV亚型的DNA，已经被推荐与传统的巴氏涂片一起使用。

但FDA的新批准改变了该检测的使用和推广方式的两个明显特点：它允许使用一种算法，使HPV检测能够独立使用，并允许罗氏直接向消费者推销其HPV检测。这些因素加在一起，就我们所知，可能意味着巴氏涂片的终结——反对者说，这一举动给已经复杂的筛查过程增加了不必要的混乱，并危害到妇女的健康。

有些****患者不是从HPV开始的

美国癌症协会和美国预防工作组建议医生每三年对21至65岁的妇女进行一次巴氏涂片检查，这种检查是从宫颈刮取细胞。另外，研究小组建议采用一种称为“联合检测”的筛查程序，将巴氏涂片和人**瘤病毒检测结合起来，每五年对30至65岁的妇女进行一次宫颈癌筛查。这应该是更全面的，因为一小部分癌症病例不是由人**瘤病毒感染（由性传播的人**瘤病毒引起）开始的，另一小部分病例没有通过巴氏涂片检测出异常。

然而，新的罗氏算法，从一项跟踪40000多名**三年的研究发展而来，打乱了联合测试程序。该算法没有将宫颈拭子置于显微镜下以及通过罗氏HPV检测，而是在大多数情况下消除了巴氏涂片。此外，它还为25岁至30岁的**引入了HPV检测，根据目前的指导方针，这个群体不需要进行HPV检测。

这个新的过程被认为可以提高早期发现率，阻止更多的人**瘤病毒感染发展为癌前病变。但对于许多反对FDA批准的团体来说，一些医生放弃联合检测而支持罗氏算法的可能性是灾难性的，因为根据他们的说法，这种新的筛查程序将造成混乱，产生不必要的医疗程序，并可能错过非HPV的宫颈癌病例。

不同的规则，相同的建议

FDA的批准对罗氏来说是一个大胜利，因为公司现在可以向25岁及以上的**以及医生宣传cobas HPV测试。”罗氏分子系统（Roche）分子系统负责人保罗·布朗（PaulBrown）说：“既然已经批准了，我们就可以开始和实验室和临床医师讨论这个问题了，”罗氏分子系统（Roche拥有）负责人保罗·布朗说，“这样我们就可以开始向他们通报新的测试用途。”

现在罗氏可以直接向患者做广告

但上周FDA的批准并没有改变目前的宫颈癌筛查建议。对30岁及以上的**进行联合检测仍然是推荐的程序，除非各医学会决定这样做，否则这些建议不会改变。因此，现在HPV检测已经获得批准，看到罗氏新广告的医生和患者将可以自由选择，而不是单独进行巴氏检测或联合检测。”前FDA官员、现任Jacobs妇女健康研究所所长susanwood说：“药品的经营不受FDA的管制，受管制的是产品的销售。”

正是这种产品的市场营销，加上许多人认为缺乏证据证明这种测试作为一种初步筛选方法的有效性，这让许多专家和倡导者感到不安。”“我们并不反对HPV检测，”癌症和预防治疗基金会主席戴安娜·扎克曼说我们只是反对将其作为一种主要的筛查，也反对将其作为一种针对30岁以下妇女的筛查。”

医学辩论

巴氏涂片和人**瘤病毒检测似乎完全相同：都由宫颈拭子组成。但与巴氏涂片检查宫颈细胞异常不同的是，cobas-HPV检测可以精确地确定患者是否感染了16种高危HPV亚型中的一种，包括两种基因型，这两种基因型导致了70%以上的宫颈癌病例。在新的算法下，HPV检测阴性的**可以不做巴氏涂片回家。然而，对这两种基因型检测呈阳性的**直接进行**镜检查，这是一种使用放大工具检查患者宫颈和**是否有异常的方法。

如果患者有其他14种高风险基因型中的任何一种，她才会接受巴氏涂片检查。在这种情况下，正常的巴氏试验意味着她需要在明年再次进行HPV检测，而不是等待5年。

cobas-HPV检测并不能检测出所有的病毒

但是，根据2004年发表的一项研究，大约4%的宫颈癌病例与HPV无关。”匹兹堡大学的妇科病理学家Marshall Austin说：“如果一个女人得了宫颈癌，她的HPV检测大约有10%的时候是阴性的。”换句话说，cobas HPV检测并不能检测出所有的情况。

年龄也是争论的主要领域。在FDA批准之前，HPV试验不适用于25至30岁的妇女。”美国医学学生协会****奈达·德杰斯说，没有证据支持在30岁以下的妇女中使用HPV检测，也没有证据支持改变现行的指导方针。伍德和德杰斯解释说，在那个年龄，**往往自己清除HPV，所以早期对她们进行检测意味着妇女有可能接受一些不必要的、有侵袭性的手术。”证据显示，持续性HPV是使你面临更高风险的原因，”伍德说所以，30岁以后推荐HPV测试——不早于此——因为这就是持续病毒发生的时候，而**开始看到宫颈病变的时候。”

（卡特陶氏摄影/罗氏）

“检测的改进”

但是FDA在4月24日发布的一封回复反对者的信中指出，对25岁到30岁的**进行HPV筛查可以“使每10000名**中44例的检出率得到改善”，这一点被**描述为意义重大到目前为止，截止值是30，这是有充分理由的，因为没有太多可用的科学数据，有关年轻**，“布朗，罗氏分子系统，解释说。他说，罗氏的研究“显示，在这个年龄组中，患癌症前的**数量惊人。”

反对批准的人还认为，新的初步筛查程序将在医学专业人员中造成混乱。Chelmow说，筛查指南已经“相当复杂”，只有两种选择：Pap单独检测或联合检测。“通过引入第三种选择，一些患者可能会来回切换。”他说：“你会遇到这样的情况，病人从其他地方接受护理，无法获得病历，你也无法真正判断他们做了哪些检查，因此你不知道下一次检查的确切时间。”

在所有反对HPV检测的论据中，最具争议的是，新的手术将导致更多的妇女接受宫颈活检——这种手术在严重的情况下，可能会导致妇女在未来的分娩过程中出现并发症。FDA驳斥了这一论点，指出在目前的指导方针下，4.7%的**接受**镜检查，医生用**镜检查来决定是否需要活检。根据罗氏算法，这个数字是4.6%。”FDA写道：“HPV的初步筛查比‘现行做法’要好，因为它有相同比例的妇女接受**镜检查，但有更好的阳性预测值和类似的阴性预测值。”

“阅读Pap测试幻灯片有一定的主观性。”

根据罗氏公司的说法，他们的HPV检测比巴氏涂片更可靠：它使用计算机检测特定HPV基因型的特定DNA标记，而巴氏涂片则由病理学家读取。”布朗说：“阅读巴氏测试幻灯片有一定程度的主观性。他说，DNA测试降低了误读结果的风险，因为“测试在全自动仪器上运行。”

医学会将决定

与HPV检测一样，研究表明，Pap检测在某些情况下也有不足之处。”布朗说：“我们能够证明，每10名Pap正常的**中就有1人已经患上了HPV16和HPV18的癌前病变。”。但考虑到目前的联合检测指南，一些医生认为，使用这两种方法应能鉴别出没有宫颈异常的高危和持续性HPV病例，以及没有伴有HPV感染的任何异常。”奥斯汀说：“我倾向于联合检测，因为你用HPV检测其敏感性，用Pap检测其特**。”

“有很多我们不知道。”

既然批准已经通过，奥斯汀认为医学界只需等着看病人的反应。不幸的是，他说，这一批准将使人们很难理解新的检查程序是否真的有效，因为很可能大多数**会交替进行每一个检查程序。”“我不认为新的测试是一个坏的测试，”奥斯汀说与此同时，妇科肿瘤学协会表示，他们正在制定一份临时指导文件，帮助医生将原发性HPV检测纳入宫颈癌筛查。

如果医学会真的决定改变他们的指导方针，大多数**不会注意到有什么不同；他们习惯的宫颈拭子仍然会出现。但根据罗氏的算法，绝大多数拭子经过公司机器后都会被丢弃。”因为标本是在细胞学小瓶中采集的，所以你仍然拥有病理学家用来进行巴氏试验的样本。不同的是，通过使用罗氏算法，“你只是选择不做第二个FDA批准的测试。”