制造抗生素的新方法可能产生“数千”种候选药物

今天发表在《自然》杂志上的一项研究表明,一种让科学家从头开始制造抗生素的新方法可能会导致数千种新的候选药物的开发。但一些专家提醒不要过于兴奋;他们说,现在判断这种方法是否有助于对抗抗生素耐药性还为时过早。...

今天发表在《自然》杂志上的一项研究表明,一种让科学家从头开始**抗生素的新方法可能会导致数千种新的候选药物的开发。但一些专家提醒不要过于兴奋;他们说,现在判断这种方法是否有助于对抗抗生素耐药性还为时过早。

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在这份报告中,研究人员描述了一种**大环内酯类抗生素的新技术,大环内酯类抗生素用于对抗肺炎和淋病等疾病。通常,这类抗生素是通过修饰另一种叫做红霉素的抗生素制成的。但这种方法对化学家来说是有限的,因为他们对复杂化合物所能做的改变太多了。

这项技术产生了300多种新的候选抗生素

这就是为什么今天的研究中描述的方法很有趣:它让研究人员不用红霉素作为起点就可以开发出潜在的抗生素。哈佛大学的化学家、这项研究的合著者安德鲁·迈尔斯说,这一点很重要,因为医生需要更多种类的抗生素来帮助对抗抗生素耐药性。他说,这项技术已经产生了300多种候选抗生素,其中包括一些对耐药菌株具有活性的抗生素。

但一些专家指出,现在说这种方法是否可以用来克服耐药性还为时过早,因为科学家们还不知道这些候选药物是否可以安全地用于人体。此外,研究人员还没有研究细菌对这些新化合物产生耐药性的速度。这意味着,目前还没有办法判断候选药物是否比现有的大环内酯类药物更好。

当细菌遇到剂量太小而无法杀死它们的抗生素时,就会产生耐药性,这可能会产生非常严重的后果。美国疾病预防控制中心(CDC)的数据显示,美国每年约有200万人感染抗药性细菌,23000人因此死亡。为了克服耐药性,卫生官员发起了一系列运动,旨在减少医院和农场对现有抗生素的过度使用。在这些地方,人们给动物服用抗生素,以避免疾病,使它们生长得更快。但许多研究人员认为,发现新的抗生素——或者是新的药物种类,或者是对现有药物进行变异的新方法——将是阻止耐药菌株的关键部分。

科学家可以**出“几乎无法计算的大量抗生素候选品”

迈尔斯和他的团队描述的这项技术是用8个由工业化学品制成的“积木”组装抗生素,每个积木都可以单独修改。他把这一过程比作使用不同的工厂****部件。因为每个组件都是独立的,所以对每个组件进行更改要容易得多,他说。迈尔斯说,这样一来,这种方法就可以用来“合成几乎无法计算的大量候选抗生素”他补充说:“数万人的说法并不夸张。”。

为了证明这项技术的有效性,研究人员**了现有抗生素的精确复制品。他们还生产了新的大环内酯类药物,包括两种对MRSA细菌具有中等活性的大环内酯类药物,MRSA对该类现有的四种抗生素具有耐药性。”迈尔斯说:“我们有一个工具,为我们找到下一代大环内酯类抗生素提供了最好的机会。”。

明尼苏达大学传染病研究人员詹姆斯·约翰逊(James Johnson)没有参与这项研究,他说:“这看起来确实是一种产生新化合物的聪明方法。”。但这项研究并未阐明这些新化合物的用途。”他说,目前所缺乏的是令人信服的证据,证明这种方法可以产生更好的抗生素,“也就是说,可以克服耐药性的抗生素,或者可以低剂量使用的抗生素。

东北大学抗菌素发现中心主任金刘易斯也质疑这些化合物在克服抗生素耐药性方面的效用。他说,避免耐药性的最好方法是创造全新的抗生素种类。然而,在这种情况下,该方法产生了大环内酯类的变体,这可能对一般药物有用,但“不是一个很好的抗药性解决方案,”他说。这是因为一些细菌菌株仅仅因为接触过现有的抗生素就对新药产生了耐受性——这种现象被称为“交叉耐药性”

**令人兴奋的药物变体“并不是解决耐药性的好办法。”

同样在东北大学的微生物生态学家斯拉瓦·爱泼斯坦(Slava Epstein)则更直截了当。他说,对大环内酯类变异体的耐药性发展很快,因此研究人员在实验室里发现病原体对这些新化合物产生耐药性的速度是很重要的。“我很惊讶他们手稿的审稿人没有要求如此重要的简单数据,”爱泼斯坦说。研究还不清楚这些新化合物是否对人体细胞有毒。”我的观点是,现在说合成的努力是否比论文中批评的(改造现有抗生素)更好,或者说比研究中没有讨论的从自然资源中发现的更好,还为时过早。”

对此,迈尔斯说,许多问题的答案将在稍后公布。”他说:“这些研究是一个朝着抗生素发展方向进一步深入的研究。”。今天的研究实际上只是开发一个新的药物发现平台。”迈尔斯说:“我们制备了(大约)350种化合物,按照今天的标准,这实际上是一个相当大的数字。”因此,很明显,我们刚刚触及了我们能够实现的目标的表面。”

  • 发表于 2021-05-05 01:16
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