不匹配修復(mismatch repair)和核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)的區別

不匹配修復(mi**atch repair)和核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)的區別

每天細胞中都會發生成千上萬的DNA損傷。它能誘導細胞的複製、轉錄和生存能力的改變。在某些情況下，由這些DNA損傷引起的突變可能導致惡性疾病，如癌症和與衰老相關的綜合徵（例如：早衰）。不管這些損傷如何，細胞都會啟動一種高度有序的級聯修復機制，稱為DNA損傷反應。在細胞系統中已經發現了幾種DNA修復系統，它們被稱為鹼基切除修復（BER）、錯配修復（MMR）、核苷酸切除修復（NER）和雙鏈斷裂修復。核苷酸切除修復是一個高度通用的系統，可以識別出巨大的螺旋扭曲DNA損傷並將其移除。另一方面，在複製過程中，錯配修復替換了錯誤合併的基。錯配修復與核苷酸切除修復的關鍵區別在於核苷酸切除修復（NER）用於去除紫外線照射形成的嘧啶二聚體和化學加合物引起的大面積螺旋損傷，而錯配修復系統在糾正漏出的錯配鹼基方面起著重要作用複製後的複製酶（DNA聚合酶1）。除了不匹配的鹼基，MMR系統蛋白還可以修復**/缺失環（IDL），這是重複DNA序列複製過程中聚合酶滑脫的結果。

內容1。概述和主要區別2。什麼是不匹配維修3。什麼是核苷酸切除修復。並列比較-錯配修復與核苷酸切除修復5。摘要

什麼是核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)？

核苷酸切除修復最顯著的特點是修復由DNA雙螺旋顯著畸變引起的修飾核苷酸損傷。迄今為止，幾乎所有被檢查過的生物體都有這種現象。Uvr-A、uvrb、Uvr-C（激核酸酶）和Uvr-D（解旋酶）是最著名的內質網相關酶，它們觸發了模式生物生態系統中DNA的修復。Uvr-ABC多亞基酶複合物產生Uvr-A、Uvr-B、Uvr-C多肽。為上述多肽編碼的基因是uvr A、uvr B、uvr C。uvr A和B酶共同識別由於紫外線照射而對DNA雙螺旋（如嘧啶二聚體）造成的損傷引起的畸變。這是自催化反應。然後uvra離開DNA，而Uvr-BC複合物（活性核酸酶）在ATP催化的損傷兩側切割DNA。另一種由uvrD基因編碼的Uvr-D蛋白是一種解旋酶II，它能使單鏈受損DN**段釋放而釋放DNA。這在DNA螺旋中留下了一個缺口。損傷片段被切除後，DNA鏈上仍有12-13個核苷酸缺口。這是由DNA聚合酶酶I填充，缺口被DNA連接酶封閉。在這個反應的三個步驟中需要ATP。內質網機制也可以在哺乳動物和人類身上發現。在人類，皮膚狀況稱為幹皮病色素沉著是由於DNA二聚體造成的紫外線輻射。XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF和XPG基因產生蛋白質來替代DNA損傷。XPA、XPC、XPE、XPF和XPG基因的蛋白質具有核酸酶活性。另一方面，XPB和XPD基因的蛋白質表現出與Uvr-D相似的解旋酶活性。

不匹配修復(mi**atch repair)和核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)的區別

圖01：核苷酸切除修復

什麼是不匹配修復(mi**atch repair)？

錯配修復系統是在DNA合成過程中啟動的。即使有功能性的歐元亞單位，DNA聚合酶III也允許每108個鹼基對合成錯誤的核苷酸。錯配修復蛋白識別這個核苷酸，切除它，用正確的核苷酸替換它，最終精確到什麼程度。DNA甲基化是MMR蛋白從新合成的鏈中識別父鏈的關鍵。腺嘌呤（A）核苷酸在新合成鏈的GATC基序中的甲基化有一點延遲。另一方面，GATC基序中的母鏈腺嘌呤核苷酸已經甲基化。MMR蛋白通過這種與母體鏈的差異識別新合成的鏈，並在新合成的鍊甲基化之前開始錯配修復。MMR蛋白在新複製的DNA鏈被甲基化之前，引導它們的修復活動去切除錯誤的核苷酸。Mut H，Mut L，Mut S基因編碼的Mut H，Mut L和Mut S在Ecoli中催化這些反應。Mut-S蛋白識別八個可能的錯配鹼基對中的7個，除了C:C，並在雙鏈DNA中的錯配位點結合。有了綁定的atp，mutl和muts S將稍後加入複合體。這個複合物轉移幾千個鹼基對，直到找到一個半甲基化的GATC基序。一旦發現半甲基化的GATC基序，Mut-H蛋白的休眠核酸酶活性就會被激活。它切割未甲基化的DNA鏈，在未甲基化GATC基序（新合成的DNA鏈）的G核苷酸處留下5′缺口。然後，錯配另一側的同一條鏈被Mut H劃破。在剩下的步驟中，Uvr D a解旋酶蛋白、Mut U、SSB和核酸外切酶I的共同作用會去除單鏈DNA中不正確的核苷酸。切除過程中形成的間隙由DNA聚合酶III填充並用連接酶封閉。在老鼠和人類身上也可以發現類似的系統。人類hMLH1、hMSH1和hMSH2的突變與遺傳性非息肉病性結腸癌的發生有關。

圖02：不匹配修復

不匹配修復(mi**atch repair)和核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)的區別

錯配修復與核苷酸切除修復
複製後修復系統不匹配。	這涉及到去除嘧啶二聚體由於紫外線照射和其他DNA損傷由於化學加合物。
酶
它由Mut S，Mut L，Mut H，Uvr D，SSB和核酸外切酶I催化。	它是由uvra，uvrb，uvrc，UvrD酶催化的。
甲基化
啟動反應是關鍵。	DNA甲基化不需要啟動反應。
酶的作用
muth是一種核酸內切酶。	Uvr-B和Uvr-C是核酸外切酶。
場合
這在複製過程**別發生。	這發生在暴露於紫外線或化學誘變劑時，而不是在複製過程中
保護
它是高度保守的	它不是高度保守的。
填補空白
它是由DNA聚合酶III完成的。	它是由DNA聚合酶I完成的。