阿替普酶(alteplase)和替萘普酶(tenecteplase)的区别

主要区别-阿替普酶与替萘普酶

心肌梗死（MI）是由于动脉阻塞而引起的心血管疾病。阻塞通常是由于血栓形成的血小板**而形成的血块。有不同的药物用于治疗这种情况下具有溶栓活性。阿替普酶和替萘普酶是两种用于治疗心肌梗死和清除血栓的药物。两种药物都是组织纤溶酶原激活剂。阿替普酶和替萘普酶的关键区别在于药物的产生机制。阿替普酶是由丝氨酸蛋白酶糖基化产生的，而替萘普酶是由组织纤溶酶原激活剂的互补DNA（cDNA）在不同碱基上糖基化而产生的。

什么是阿替普酶(alteplase)？

阿替普酶，也称为组织纤溶酶原激活剂（TPA），是美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物。其分子量约为70kDa。阿替普酶是一种丝氨酸蛋白酶，它是通过糖基化修饰蛋白质而产生的。阿替普酶有两种主要形式，根据它所拥有的链的数量：两种链形式和一种单链形式。它最初以单链形式存在，但一旦接触到纤维蛋白，就会转化为二聚体或双链形式。

其作用机制是基于其纤溶特性。阿替普酶一旦给药，与血栓的纤维蛋白网络结合，激活纤溶酶原，产生更多的纤溶酶。反过来，纤溶酶具有降解纤维蛋白网络的能力。因此，形成的血栓或血栓也被降解。

阿替普酶通过纤连蛋白的Kringle 2结构域和指状结构域与纤维蛋白结合。一旦纤溶酶原被激活，阿替普酶能够裂解精氨酸/缬氨酸键以降解纤溶酶原。

图01：心肌梗死

阿替普酶主要用于急性心肌梗死和其他心血管疾病时清除血栓。此外，阿替普酶也用于清除导管中的血块。阿替普酶也会暴露在过敏状态下，如果服用过量，血液凝固过程会受到抑制，并可能导致过度出血。

什么是替萘普酶(tenecteplase)？

替萘普酶也是一种组织纤溶酶原激活剂的药物，已获得FDA的批准。替萘普酶的分子量约为70kDa。替萘普酶的结构相当复杂。这种基因工程蛋白药物通过糖基化在几个残基上进行修饰。在重组过程中可以识别出三种氨基酸取代。

Substitution of threonine 103 with Asparagine (Thr103Asn)
Kringle domain 1 – Substitution of Asparagine 117 with glutamine (Asn117Gln)
Protease domain – Tetra alanine substitution

由于这些增加了蛋白质的极性，这些修饰增加了药物更容易清除血浆的能力，从而提高了药物的稳定性。这些修饰也增加了药物的半衰期。药物清除的主要途径是通过肝脏。替萘普酶作用于纤溶酶原，降解纤溶酶形成纤溶酶，进而启动溶栓活性，降解血栓或血栓。替萘普酶在kringle 2结构域结合，在精氨酸/缬氨酸键处裂解，降解纤溶酶原。

这种药是静脉注射的。它会产生副作用并导致出血并发症。因此，准确给药是非常重要的。

阿替普酶(alteplase)和替萘普酶(tenecteplase)的共同点

两者都作为组织纤溶酶原激活剂并参与纤溶
这两种药物都能降解血栓，这就是所谓的溶栓。
两种药物都是经过糖基化修饰的蛋白酶。
两种药物的分子量都接近70kDa。
这两种药物都是静脉注射的。
两种药物结合在纤维蛋白的kringle 2结构域，并在精氨酸/缬氨酸键处裂解。
这两种药物都是通过肝脏排毒过程排出的。
如果使用错误的剂量，这两种药物都可能导致并发症和大量出血。