**和**经历慢性疼痛的方式不同吗？一项新的研究表明，在疼痛方面可能存在性别差异，这可能为更好的治疗打开了大门。

用于基础研究的老鼠几乎都是雄性

今天发表在《自然神经科学》上的一项研究表明，在雄性和雌性老鼠身上，神经系统将慢性疼痛传递给身体的转盘工作方式不同。如果这种差异在人类身上也被发现，它可能导致更适合患者的慢性疼痛治疗。但最直接的影响可能是基础研究——工作的早期阶段——因为现在，被使用的老鼠几乎都是雄性。

慢性疼痛在美国影响超过1亿人，比心脏病、癌症和糖尿病的总和还多。根据FDA的数据，**比**更容易出现疼痛症状。这就是为什么弄清楚雄性和雌性老鼠是如何处理疼痛的——以及它们的处理方式是否与人类不同——是如此重要。毕竟，大多数医学研究——包括疼痛研究——都是从老鼠开始的。

在这项研究中，研究人员将重点放在了小胶质细胞上，这是一种存在于大脑和脊髓中的免疫细胞。麦吉尔大学（McGill University）的疼痛研究人员、该研究的合著者杰弗里•莫吉尔（Jeffrey Mogil）解释说，这些细胞在疼痛的“音量旋钮”中起作用。受伤后旋钮向上转动。几年前在莫吉尔实验室进行的一项基因研究表明，小胶质细胞在雌性小鼠的疼痛回路中并不那么重要。因此，科学家们决定找出干扰小胶质细胞是否会对雄性和雌性小鼠产生同样的效果。

雄性老鼠没有疼痛，而雌性老鼠没有

研究人员使用了对疼痛过敏的老鼠。科学家们给了他们靶向脊髓小胶质细胞的药物，希望这能防止动物感到疼痛。但是只有雄性老鼠对这些药物有反应，雌性老鼠对疼痛的敏感度仍然增加。

当研究人员在不同的条件下对老鼠重复这些实验时，他们看到了相同的结果：雄性老鼠没有疼痛，而雌性老鼠没有不管是什么操作，在任何情况下，阻断小胶质细胞或小胶质细胞系统的某个部分都会使雄性小鼠的疼痛敏感性恢复正常，而对雌性小鼠则没有任何作用。

简言之，小胶质细胞似乎与雌性小鼠如何经历疼痛没有任何关系——尽管两性的疼痛强度相同。这意味着还有另一个完全未知的生物罪魁祸首，莫吉尔说而且考虑到大多数慢性疼痛患者都是**，而我们对此一无所知，这实际上比我们所研究的更具临床意义。”

加州大学洛杉矶分校的疼痛研究人员詹姆斯·麦克罗伯茨（James McRoberts）没有参与这项研究，他说：“这可能是一个非常重要的发现，它可能在很大程度上解释了男女在疼痛敏感性和慢性性方面的显著差异。”。麦克罗伯茨希望这项研究能扩展到其他动物身上，比如老鼠、狗、猴子，最后还有人类——当然，老鼠是不完美的模型。

“最引人注目的是差异之大。”

约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的神经学家迈克尔卡特琳娜（Michael Caterina）也没有参与这项研究，他说：“最引人注目的是差异的严重性——它们真的是全部还是全部。”。然而，当一个人看到脊髓损伤后小胶质细胞的存在时，“解剖学并没有透露任何东西。”他说，这项工作可能会在疼痛领域引起一些有意义的讨论，但在一般的神经科学领域也是如此。

那么雌性老鼠到底用什么来代替小胶质细胞呢？莫吉尔和他的团队怀疑，一种不同的免疫细胞，称为T细胞，可能参与。为了验证这个观点，研究人员从雌性小鼠身上移除了T细胞。他们发现，在这些条件下，雌性小鼠适应并使用雄性小胶质细胞疼痛系统。但是当研究人员把T细胞还给它们时，雌性老鼠就不再使用小胶质细胞了。尽管如此，T细胞究竟是如何参与雌性老鼠所经历的疼痛的，谁也猜不透。

现在研究人员已经确定了这种电路，他们将不得不花更多的时间来弄清楚它在雌性老鼠身上的作用。当然，最终也必须对人类进行研究。”所有生物医学研究的默认假设是，在其他方面证明之前，老鼠和老鼠体内的生物学与人类的生物学相似。但在人类研究进行之前，这只是猜测。

虽然市场上没有针对小胶质细胞的止痛药，但基础科学——就像莫吉尔在老鼠身上所做的一样——是新药的先导。一般来说，在医学研究中，雄性动物比雌性动物更常被使用，尽管事实上，**和**对某些药物的反应不同，并且有患不同疾病的风险。这种做法与雌性小鼠体内激素的变化会给结果带来太多变异的想法有很大关系。然而，包括莫吉尔实验室的一项研究在内的多项研究表明，情况并非如此。

NIH希望科学家们研究更多的雌性动物和组织

“事实上，如果15年前研究小胶质细胞的人用的是雄性和雌性老鼠，他们会立刻注意到这种差异，”莫吉尔说。但是研究人员“花了他们所有的时间和精力专门研究雄性啮齿动物。”正如莫吉尔今天的研究所表明的那样，这限制了我们对雄性啮齿动物的了解。

为了改变这种以**为中心的做法，美国国立卫生研究院（nationalstitutesofhealth）去年决定实施新的规定，迫使生物医学研究人员在使用雄性动物和生物组织时，与在雌性组织和受试者身上使用等效物相抗衡。这些变化从去年10月开始分阶段展开。

随着研究人员开始使用更多的雌性老鼠，科学家们可能会发现更多这种性质的差异。不过，莫吉尔说，他没想到会在**和**之间找到如此明显的区别。”这是一个完整的细胞参与了雄性的生物回路，而另一个完全不同的细胞参与了雌性的生物回路我可能错了，但我不知道以前有人发现过——当然，除了生殖之外。”